持续性抑郁障碍的治疗是采用药物治疗为主，辅助以心理治疗、电抽搐治疗等多种手段相结合的综合治疗，稳定情绪、减轻心境障碍，改善或完全消除患者的症状并预防复发，一般为长期治疗。
一、药物治疗
1、5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)：目前在临床应用的有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰。适用于不同严重程度的持续性抑郁障碍患者、三环类抗抑郁剂(TCAs)无效或不能耐受三环类抗抑郁剂不良反应的老年人或伴躯体疾病的抑郁患者。
2、去甲肾上腺素(NE)和5-HT双重摄取抑制剂(SNRIs)：有明显的抗抑郁及抗焦虑作用。对难治性病例亦有效，主要有文拉法辛。
3、去甲肾上腺素和特异性5-HT抗抑郁药(NaSSAs)：米氮平是代表药，有良好的抗抑郁、抗焦虑及改善睡眠作用，口服吸收快，起效快，抗胆碱能作用小，有镇静作用，对性功能几乎没有影响。
4、三环类抗抑郁剂(TCAs)：主要有米帕明(丙咪嗪)、阿米替林、氯米帕明(氯丙咪嗪)、多塞平(多虑平)和四环类马普替林等。临床用药应从小剂量开始，逐渐增加。
5、其他抗抑郁药物：主要有吗氯贝胺、曲唑酮和噻奈普汀等。吗氯贝胺适用于非典型抑郁症。曲唑酮适用于伴焦虑、激越、失眠的抑郁症患者，以及有性功能障碍的抑郁症患者。噻奈普汀对老年抑郁症具有较好的疗效，能改善抑郁症伴发的焦虑症状。
二、手术治疗
本病无需手术治疗改善。
三、心理治疗
对有明显心理社会因素的持续性抑郁障碍患者，在药物治疗的同时常需合并心理治疗。
1、认知行为疗法：治疗持续时间较长，可通过对认知和思维重构，改善患者扭曲的思维。
2、人际关系疗法：可通过解决当前的问题和人际冲突改善患者的症状。
3、心理动力疗法：可改善患者因探索不健康或令人不满的行为模式和动机，缓解病情。
四、其他治疗
1、电抽搐治疗：对于有严重消极轻生言行或拒食、紧张性木僵的患者，电抽搐治疗应是首选的治疗。电抽搐治疗见效快，疗效好，电抽搐治疗后仍需用药物维持治疗。改良电抽搐治疗(无抽搐电休克治疗，MECT)适用范围较广，除可用于有严重消极轻生及紧张性木僵等患者外，还可用于患有躯体疾病又不能用抗抑郁药的患者。
2、睡眠剥夺治疗：其方法是让患者治疗日保持觉醒(必要时可午休30～60分钟)，晚上通宵不眠，次日白天继续保持觉醒，且不准午休，直到晚上睡眠为止作为一次治疗。
一、药物治疗
1、5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)：目前在临床应用的有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰。适用于不同严重程度的持续性抑郁障碍患者、三环类抗抑郁剂(TCAs)无效或不能耐受三环类抗抑郁剂不良反应的老年人或伴躯体疾病的抑郁患者。
2、去甲肾上腺素(NE)和5-HT双重摄取抑制剂(SNRIs)：有明显的抗抑郁及抗焦虑作用。对难治性病例亦有效，主要有文拉法辛。
3、去甲肾上腺素和特异性5-HT抗抑郁药(NaSSAs)：米氮平是代表药，有良好的抗抑郁、抗焦虑及改善睡眠作用，口服吸收快，起效快，抗胆碱能作用小，有镇静作用，对性功能几乎没有影响。
4、三环类抗抑郁剂(TCAs)：主要有米帕明(丙咪嗪)、阿米替林、氯米帕明(氯丙咪嗪)、多塞平(多虑平)和四环类马普替林等。临床用药应从小剂量开始，逐渐增加。
5、其他抗抑郁药物：主要有吗氯贝胺、曲唑酮和噻奈普汀等。吗氯贝胺适用于非典型抑郁症。曲唑酮适用于伴焦虑、激越、失眠的抑郁症患者，以及有性功能障碍的抑郁症患者。噻奈普汀对老年抑郁症具有较好的疗效，能改善抑郁症伴发的焦虑症状。
二、手术治疗
本病无需手术治疗改善。
三、心理治疗
对有明显心理社会因素的持续性抑郁障碍患者，在药物治疗的同时常需合并心理治疗。
1、认知行为疗法：治疗持续时间较长，可通过对认知和思维重构，改善患者扭曲的思维。
2、人际关系疗法：可通过解决当前的问题和人际冲突改善患者的症状。
3、心理动力疗法：可改善患者因探索不健康或令人不满的行为模式和动机，缓解病情。
四、其他治疗
1、电抽搐治疗：对于有严重消极轻生言行或拒食、紧张性木僵的患者，电抽搐治疗应是首选的治疗。电抽搐治疗见效快，疗效好，电抽搐治疗后仍需用药物维持治疗。改良电抽搐治疗(无抽搐电休克治疗，MECT)适用范围较广，除可用于有严重消极轻生及紧张性木僵等患者外，还可用于患有躯体疾病又不能用抗抑郁药的患者。
2、睡眠剥夺治疗：其方法是让患者治疗日保持觉醒(必要时可午休30～60分钟)，晚上通宵不眠，次日白天继续保持觉醒，且不准午休，直到晚上睡眠为止作为一次治疗。