亚急性联合变性的症状多表现为中年起病，呈亚急性和慢性的经过，病情逐渐发展，常患有胃酸缺乏及巨细胞高血红蛋白性贫血，或其他类型的贫血等。病变主要在脊髓后索、侧索，脊髓上胸段最常受累，颈髓下段次之，周围神经和大脑白质也可以有改变。首发症状常为四肢远端的感觉异常，如刺痛、麻木和烧灼感，明显的深感觉障碍和感觉性的共济失调。病人音叉振动觉和关节位置觉消失，走路不稳，基底增宽，如踩棉花感，闭目难立征试验阳性，可出现双下肢痉挛性瘫，肌张力增高，腱反射亢进，病理征阳性。
亚急性联合变性病人末梢型感觉障碍，呈手套袜套型分布，晚期可发生屈性截瘫，伴有括约肌障碍。有些病人可出现精神症状，智能减退或痴呆，化验血清维生素B12减少，应用B12治疗后症状可以明显改善。
亚急性联合变性病人末梢型感觉障碍，呈手套袜套型分布，晚期可发生屈性截瘫，伴有括约肌障碍。有些病人可出现精神症状，智能减退或痴呆，化验血清维生素B12减少，应用B12治疗后症状可以明显改善。