先天性白细胞减少症主要由遗传因素引起，而获得性白细胞减少症可由药物、骨髓损伤、感染、自身免疫以及继发于其他疾病。本病好发于肿瘤患者、严重感染者、合并自身免疫性疾病者，可由免疫力下降、接触放射线、中毒等因素诱发。

一、主要病因

1、先天性白细胞减少症：

（1）遗传因素：其中严重先天性白细胞减少症，大多具有ELANE基因突变。

2、获得性白细胞减少症：

（1）药物：药物是临床最常见白细胞减少的病因，多种药物可以引起白细胞减少。抗肿瘤药物和免疫抑制剂都能直接杀伤增殖细胞群，抑制或干扰粒细胞的代谢和分裂。药物直接毒性作用造成白细胞减少的程度，与药物剂量相关。其他多类药物亦可通过直接的细胞毒性或药物，作为半抗原在敏感者体内经免疫机制产生抗体，使白细胞生成减少或破坏增多。

（2）骨髓损伤：慢性苯中毒、放射线可导致急性自限性和慢性骨髓损伤，骨髓被异常细胞浸润，包括各种癌肿(如肺、乳腺、前列腺和胃等)转移骨髓，可使骨髓造血功能衰竭，恶性造血系统疾病、骨髓衰竭综合征及骨髓纤维化等都能引起骨髓正常血细胞的生成减少，使白细胞减少。

（3）感染：许多病毒感染可引起暂时性白细胞减少，其机制可能和粒细胞产生减少，重新分布和免疫性破坏有关。病毒性肝炎引起白细胞减少十分常见。其他感染如伤寒、分枝杆菌(特别是结核分枝杆菌)、布氏杆菌和立克次体等也可引起白细胞减少。新生儿和老年人发生严重脓毒败血症可引起白细胞减少，其机制和骨髓贮备池白细胞消耗过多或由于补体激活，使边缘池白细胞增多有关。

（4）免疫：免疫机制异常也可导致的白细胞减少，如新生儿同种免疫性白细胞减少症、原发性或自身免疫性白细胞减少症。

（5）并发其他疾病：白细胞减少尚见于巨幼细胞贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿、脾功能亢进症、补体激活综合征及假性白细胞减少(循环池白细胞减少，边缘池增多)等。

二、诱发因素

1、免疫力下降：免疫力下降易出现病毒感染诱发白细胞减少。

2、接触放射线：放射线可导致急性自限性和慢性骨髓损伤诱发白细胞减少。

3、中毒：尤其是慢性苯中毒可导致骨髓损伤诱发白细胞减少。