在母子ABO血型不合中，仅1/5发生ABO溶血病，也就是如果母子血型不合，大约有20%的几率可能会发生溶血病。在所有的溶血病中ABO溶血病占了大部分，大概占新生儿溶血病的85%左右，Rh溶血病占到新生儿溶血病中的15%左右，其他比较少见的溶血大概只能占0.1%。

发生ABO溶血主要是和胎儿红细胞抗原性的强弱不同，导致产生的抗体量不同，新生儿产生的抗体只有成人的1/4。另外，除了红细胞之外，A型或者B型的抗原也存在于许多其他的组织当中，只有少量的能够通过胎盘的抗体与胎儿的红细胞结合，其余的被组织或血浆中可溶性的A和B的物质吸收。所以并不是所有的母亲是O型，胎儿是A型或B型的都会发生ABO溶血病。