广州市第一人民医院擅长的科室有血液内科、消化内科、老年病科、骨科、麻醉科等。
1、血液内科
广州市第一人民医院血液内科是广东省医学特色专科、广州市医疗卫生机构重点专科和医院重点专科，广州医学院内科博士后流动站成员单位和国家血液病临床药物试验基地，被中华干细胞资料库、台湾慈济骨髓库等认定为造血干细胞移植单位。血液内科有普通血液病区、老年血液病区、造血干细胞移植病区和血液病实验室四部分组成，血液病实验室是广州市血液病学重点实验室。
2、消化内科
广州市第一人民医院消化内科是国家临床重点专科、广东省医学重点学科、广东省临床重点专科和广州市医学重点学科，是广州医学院消化内科博士、硕士点和博士后工作站，是国家药物临床试验基地，是市一医院这所百年老医院的拳头学科。近年来，共获得省级以上科研立项10多项。
3、老年病科
广州市第一人民医院老年病科是国家临床重点专科，是集医疗、保健、科研、教学为一体的综合性科室，设有门诊部、辅助科室、干部体检中心和住院病房，主要承担广州市及部分省级高干、高知以及外宾、华侨、港澳台同胞和中央领导来穗期间的医疗保健任务，是广州市最大的干部医疗保健基地之一。
4、骨科
广州市第一人民医院骨科是省临床重点专科，现拥有世界最先进的关节腔镜手术设备及完整微创手术器械。2008年获广州市科学技术奖三等奖1项，获国家自然科学基金立项1项，广东省科技厅科技计划项目1项，广州市卫生局医药卫生科技项目2项，是一个集医疗、教学、科研于一体的重点科室。诊治范围包括关节置换外科、运动医学/关节镜外科等。
5、麻醉科
广州市第一人民医院麻醉科是省临床重点专科，先后被评为广州市医疗卫生机构重点专科、广东省医学特色专科、国家临床麻醉药品试验基地、中华医学会疼痛学会疼痛专科培训基地和国家专科医师培训基地，整体的医、教、研水平在广州市地区享有较高的声誉。该科作为主编或主译了参加编写、翻译人民卫生出版社出版《临床监测学》和《胃肠手术麻醉学》等专著5部。在国内外各级学术刊物发表包括SCI论文在内的优质论文150余篇。