科普知识
哮喘的生物疗法
张永超
主治医师
儿科
抗免疫球蛋白E
奥马珠单抗是一种可皮下注射的重组人源化IgG1单克隆抗IgE抗体,每2-4周对患有慢性过敏性哮喘且对至少一种气源性过敏原敏感且血清IgE水平升高(>30单位/mL)的患者给药。奥马珠单抗通过与IgE分子的恒定区结合来降低循环游离IgE的水平,防止游离IgE与肥大细胞、嗜碱性粒细胞和其他免疫细胞上的IgE受体相互作用,剂量和给药频率根据开始治疗前的总血清IgE水平和体重确定。对严重哮喘儿童的研究表明,奥马珠单抗对降低严重哮喘发作率和住院率有显着影响,改善了哮喘控制和受影响儿童的生活质量。研究还显示,在奥马珠单抗治疗1年后,肺功能显着改善,类固醇需求减少。综述还显示,奥马珠单抗在减少吸入类固醇的剂量方面显着有效。预防性奥马珠单抗治疗发现在返校前4-6周开始使用奥马珠单抗可减少秋季哮喘发作,特别是在那些需要按照指南定义的第5步治疗的严重哮喘儿童中。
抗IL-5药物
IL-5是一种嗜酸性细胞因子,可从骨髓中募集嗜酸性粒细胞,支持这些细胞的活化和持久性,从而导致气道中的嗜酸性粒细胞炎症。有3种抗IL-5生物疗法已在青少年和成人哮喘中进行了试验;美泊利单抗、瑞利珠单抗和贝那利珠单抗。这些生物疗法都没有在12岁以下的儿童中进行过试验。Mepolizumab和reslizumab是针对IL-5的人源化单克隆抗体。Benralizumab是一种针对IL-5受体的人源化单克隆抗体。
美泊利单抗
Mepolizumab是一种人源化单克隆抗体,直接与IL-5结合。通过结合循环IL-5,美泊利单抗可防止IL-5与嗜酸性粒细胞上的IL-5R结合并阻止其作用。Mepolizumab可将重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者的哮喘发作减少约一半,改善生活质量,并在接受大剂量吸入性口服糖皮质激素治疗的患者中更好地控制哮喘。95研究还显示支气管扩张剂前FEV1显着增加与美泊利单抗治疗。美泊利单抗没有出现严重不良事件,事实上,美泊利单抗减少了严重不良事件,这可能是由于对哮喘相关严重不良事件的有益影响。Mepolizumab还显示可改善严重嗜酸性哮喘患者的健康相关生活质量。Mepolizumab被批准用于12岁以上的患者,在就诊时绝对嗜酸性粒细胞计数≥150个细胞/μL或在开始前12个月内≥300个细胞/μL。哮喘的剂量为每4周皮下给药100mg
瑞利珠单抗
Reslizumab是另一种针对IL-5的人源化单克隆抗体,与美泊利单抗一样,可阻断IL-5与IL-5R的结合。目前,它被批准用于至少18岁且嗜酸性粒细胞计数≥400个细胞/μL的严重哮喘患者。94推荐的剂量方案是3mg/kg,每4周一次,通过静脉输注给药。100对Reslizumab的研究包括年龄在12-75岁的嗜酸性哮喘患者,与安慰剂相比,其哮喘发作临床意义较小、FEV1改善、健康相关生活质量改善。与安慰剂相比,发生的严重不良事件的数量没有显着差异。
贝那利珠单抗
Benralizumab是一种针对IL-5受体α的人源化抗嗜酸性粒细胞单克隆抗体,在嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞表面表达。两项RDBPCT(第3期)显示,在接受高剂量ICS和LABA治疗的12-75岁患有严重未控制哮喘的青少年和成人中,贝那利珠单抗显着改善了哮喘发作率和哮喘症状。接受贝那利珠单抗治疗的患者的健康相关生活质量也显着改善。97,103常见的不良反应是哮喘恶化、上呼吸道感染和鼻咽炎。推荐剂量为前3剂每4周一次30mg,然后通过皮下注射每8周一次。
抗IL-4/IL-13治疗
杜匹鲁单抗
Dupilumab是一种针对IL-4受体α的人源化单克隆抗体,可阻断IL-4和IL-13共有的受体,对信号转导至关重要。一项包含12岁或以上患有未控制的中度至重度哮喘的患者的RDBPCT研究表明,Dupilumab减少了重度哮喘发作的次数,增加了FEV1,从而总体上更好地控制了哮喘(P<0.001)。另一项针对糖皮质激素依赖型重症哮喘成人的研究表明,Dupilumab治疗显着减少了口服糖皮质激素的使用,同时降低了严重恶化的发生率并增加了FEV1(P<0.001)。Dupilumab最近被FDA批准作为一种附加维持治疗,用于患有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的12岁及以上中重度哮喘患者。推荐剂量为初始剂量400-600mg,然后每隔一周给予200-300mg。
正在研究的新型生物制剂
CRTh2是一种前列腺素D2(PGD2)受体,在适应性和先天免疫细胞上表达。PGD2与CRTh2受体的结合介导ILC2和Th2细胞的趋化性,导致2型细胞因子IL-4、IL-5和IL-13的释放。Fevipiprant是一种CRTh2拮抗剂。Fevipiprant的3期研究显示FEV1改善、哮喘控制改善和痰嗜酸性粒细胞计数减少,尤其是在高T2-高哮喘患者中。109,110胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是一种源自气道的细胞因子,负责气道炎症。TSLP作用于树突细胞、肥大细胞、ILC-2细胞和嗜酸性粒细胞。TSLP触发Th2细胞分泌IL-4、IL-5和IL-13。特泽佩鲁单抗是一种新型抗TLSP单克隆抗体。在一项3期试验中,tezepelumab降低了成人人群的恶化频率并显着增加了支气管扩张剂前FEV1。111目前关于这些生物疗法的证据仅针对成年人,已完成的研究不包括儿童。
支气管热成形术
支气管热成形术是一种将射频能量输送到气道的支气管镜疗法。支气管热成形术可减少气道平滑肌质量和平滑肌肥大。美国食品和药物协会批准支气管热成形术用于治疗患有严重哮喘的成人,尽管使用吸入性皮质类固醇和长效支气管扩张剂治疗,但症状仍无法控制。支气管热成形术对重症哮喘患者的预后尚不清楚。它提高了生活质量,减少了缺课/工作日,但会导致更高的住院和不良事件风险以及更高的成本。当前的文献仅针对成年人。不建议将其作为儿童的治疗选择。
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阿奇霉素具有前所未知的短期双相效应
张永超
主治医师
儿科
1、对大环内酯类免疫调节治疗慢性肺疾病的研究显示出一致的积极作用,但与弥漫性泛细支气管炎无关。这些效应,加上它们对生物膜的抑制活性,有可能使它们成为一种有用的选择。
2、大环内酯与另一种非典型药物联合应用对CAP的益处是一致的,大于单独给予另一种非典型药物时的效益,表明其具有非抗菌作用。
3、近年来对阿奇霉素免疫调节特性的研究表明,阿奇霉素对炎症调节可能具有先前未知的短期双相效应:初始给药后不久宿主防御机制增强,随后局部感染/炎症减少。
4、需要在体内进行额外的研究,才能得出任何确切的结论。
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脑梗死最佳用药
董衍军
主任医师
神经内科
脑梗死病人如果发病在4.5小时之内,没有溶栓的禁忌症,可以给予静脉阿替普酶溶栓治疗,及时开通血管,减少脑细胞的损伤。超过溶栓时间窗,发病在24小时之内的病人,检查能够证实存在缺血半暗带,可考虑动脉介入溶栓或取栓治疗。上述治疗都不能执行的话,只能给予脑细胞保护、对症治疗,包括阿司匹林肠溶片、他汀类药物。指南推荐有效的药物有依达拉奉、丁苯肽、尤瑞克林等。病情稳定后,积极的康复治疗也是非常重要的。
5.17万
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蹲会起来头晕怎么回事
董衍军
主任医师
神经内科
这是由于起立时,血流由于重力作用流至下肢的血液增多,而回流到心脏的血流减少,就会导致射入脑部血液减少,脑部对缺血非常敏感,出现头晕症状。如果存在导致血管扩张或血容量不足的情况就更容易发生。例如温度增高、心动过速或过缓、心衰、大量出汗或腹泻、过度憋尿排尿后等等。所以平素生活中尽量避免上述影响因素,起立时缓慢。
6.30万
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如何识别急性脑卒中
董衍军
主任医师
神经内科
国外推崇的是FAST,F就是观察面部,看看两侧面部是否对称;A就是让病人把双上肢向前平举,看看是否对称,有无一侧肢体下落;S就是看看病人言语是否清晰;T如果有上述几种情况的异常,赶紧拨打120急救电话。国内根据公民的知识宣传的是120,1就是观察言语是否清晰;2就是观察双侧上肢平举是否有一侧下落;0就是120,有异常赶紧拨打120急救电话。
5.85万
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脑梗治疗方法有哪些
董衍军
主任医师
神经内科
脑梗死的治疗方法有以下几种:1.溶栓治疗。对发病4.5小时以内的急性脑梗死患者,在排除了溶栓禁忌症后给予溶栓治疗,可以短时间以内开通血管,保持脑血流再灌注。2.血管介入治疗,需要医院具体相关设备,如果影像学证实脑内存在缺血半暗带,可以给予介入治疗,根据病人情况实施取栓、拉栓、动脉溶栓或支架植入。3.以上两种方法都不能实施的话,只有保守治疗,给予抗血小板治疗、抗凝治疗、脑保护、改善脑血循环、对症支持治疗。4.对于恢复期和后遗症期,采取康复治疗。
6.98万
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脑梗咋引起的
董衍军
主任医师
神经内科
引起脑梗死的原因就是供应脑组织的动脉血管硬化、血栓形成或栓子堵塞血管造成的。导致血管硬化或血栓形成的因素很多,既有不可干预的危险因素,如年龄、性别、遗传史、家族史。也有可以干预的危险因素,如高血压、糖尿病、高血脂、高同型半胱氨酸血症、吸烟饮酒、肥胖、活动少等等。预防脑梗死的发生,就要控制上述可以干预的危险因素。
7.86万
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记性脑梗塞该怎么治
董衍军
主任医师
神经内科
急性脑梗死的治疗原则就是尽快恢复血流再通,如果病人发病在4.5小时以内,排除了静脉溶栓禁忌症以后,可以给予静脉应用阿替普酶溶栓治疗。如果超过4.5小时,影像学检查还存在缺血半暗带,可以干预介入治疗,根据病人情况,选择动脉溶栓、拉栓、取栓或支架植入术。如果病人既不能溶栓,又不能取栓,只能给予保守治疗,应用抗栓治疗、他汀类药物、改善脑血循环药物、脑保护治疗、抗凝治疗。
7.46万
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睡眠障碍和失眠的区别
董衍军
主任医师
神经内科
失眠指的是入睡困难、睡眠维持困难出现早醒,临床上多使用镇静催眠药物治疗失眠症。睡眠障碍是一个广泛的概念,既包括入睡困难的失眠,也包括睡眠过多的情况,如Kleine-Levin综合征、发作性睡病。也包括一些少见情况,如周期性肢体运动、不宁腿综合征,这些情况也属于睡眠障碍。所以可以把失眠理解为睡不着的睡眠障碍。
2.68万
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韦氏智力测试的方法
董衍军
主任医师
神经内科
韦氏智力测试分成人版和儿童版。包含语言智力测验和操作测验。主要是通过回答问题、按要求完成操作等完成,测试涵盖了记忆力、计算力、回忆、语言组织、辨认、视空间等等。然后根据测试结果算出一个粗分,就是一个初步的分值,然后结合测试者的年龄、受教育程度、性别查表得出一个分值,就是智商。分总分值、语言智商和操作智商。以此判断智力是否正常,是语言智商受损还是操作智商受损。
7.09万
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