四川华西肝病研究所附属门诊部
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四川华西肝病研究所附属门诊部

从“等待观察”到“主动出击”:乙肝抗病毒治疗时机的观念革命!

“乙肝病毒携带者,只要肝功能正常,就不需要治疗。”

这句话曾是中国肝病诊室里最常听到的医嘱之一,也是无数携带者心中根深蒂固的观念。然而,现代肝病学正在经历一场静默的革命——这个延续了二十年的“金科玉律”已被最新的科学证据和临床指南彻底改写。

传统观念:为什么会有“肝功能正常就不治”的说法?

在二十一世纪初期,抗病毒药物选择有限(主要为普通干扰素和早期核苷类药物),治疗效果有限、副作用明显且耐药率高。当时的治疗逻辑是:

1、成本效益考量:治疗成本高,获益不确定

2、药物局限:难以实现真正的“临床治愈”(表面抗原清除)

3、风险阈值:只有肝脏出现明显炎症(表现为转氨酶持续升高)时,治疗的获益才明确超过风险

在这种背景下,“观察等待”成为对大部分携带者的标准建议。

观念颠覆:为什么旧标准不再适用?

过去十年的三大进展彻底改变了治疗格局:

1、强效低耐药药物的普及:恩替卡韦、替诺福韦、丙酚替诺福韦等新一代药物,抑制病毒能力强,耐药率极低(<1%),安全性高

2、对乙肝自然史认识的深化:研究发现,即使转氨酶正常,肝内仍可能存在持续低度炎症和纤维化进展

3、治疗目标的提升:从“控制症状”转向“预防终点事件(肝硬化、肝癌)”,实现“临床治愈”成为可能目标

4、核心认知更新:肝功能(转氨酶)正常≠肝脏安全

5、新旧标准对比:何时应该开始治疗?

旧标准(已过时):

1、主要指标:转氨酶(ALT)持续升高>2倍正常上限

2、核心逻辑:等肝脏“着火”了再救火

3、遗漏风险:大量患者在“正常指标”下悄然发展肝纤维化、肝硬化

新标准(现行国内外指南共识):

符合以下任何一条,即应启动抗病毒治疗:

1.无论转氨酶水平,只要有以下情况之一:

病毒DNA阳性且年龄>30岁(中国《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》强烈推荐)

有肝硬化或肝癌家族史

肝脏穿刺活检显示显著炎症或纤维化(≥G2/S2)

有肝外表现(如乙肝相关肾炎)

2.检测技术带来的变革:

高灵敏病毒DNA检测:能发现低水平病毒复制(<20 IU/mL),这些既往被认为“病毒阴性”的携带者仍有风险

无创肝纤维化评估:FibroScan、FIB-4指数等可早期发现纤维化,无需依赖肝穿刺

3.特殊人群的积极治疗:

孕妇:高病毒载量孕妇在孕期进行抗病毒治疗,可显著降低母婴传播风险

接受免疫抑制剂治疗者:预防乙肝再激活

合并其他肝病者:如脂肪肝、酒精性肝病等

早治疗的获益:数据告诉你答案

一项涵盖全球患者的研究表明,与等待转氨酶升高再治疗相比:

肝癌风险降低:早治疗组肝癌发生率下降60-70%

肝硬化进展延缓:肝纤维化逆转率提高3倍

长期生存改善:10年生存率提高15%以上

更重要的是,早期启动治疗为追求“临床治愈”(表面抗原清除)创造了宝贵的时间窗口。在肝纤维化早期阶段,实现临床治愈的可能性显著高于已发生肝硬化的阶段。

给乙肝携带者的行动指南

更新认知:放弃“肝功能正常就安全”的旧观念

全面评估:每6-12个月检查应包括:

高灵敏乙肝病毒DNA(检测下限最好≤20 IU/mL)

肝功能、乙肝五项定量

甲胎蛋白(AFP)

肝脏超声

每1-2年进行一次无创肝纤维化评估

专科就诊:找肝病专科医生进行系统评估,而非仅凭化验单自行判断

把握时机:如果符合上述任一治疗指征,与医生充分沟通后,应积极考虑启动治疗

观念的重量

一位资深肝病专家这样描述这种转变:“以前我们像消防员,等火苗大了才出动;现在我们像社区安全员,在冒烟前就排除隐患。”

对于1亿中国乙肝病毒携带者而言,这场观念革命的意义是深远的:它意味着从被动的“疾病携带者”身份,转变为主动的“健康管理者”;意味着在肝硬化、肝癌发生前,就筑起一道坚实的防线。

肝功能正常,不再是等待的理由,而是评估是否治疗的起点之一。在这个抗病毒治疗安全有效的时代,早筛查、早评估、早干预,是预防乙肝相关终末期肝病的最有效策略。

本文基于最新临床指南撰写,具体治疗方案请务必在肝病专科医生指导下制定。每个人的病情都是独特的,个体化医疗是最高原则。

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