子宫内膜厚度是辅助生殖技术（ART）助孕中，影响妊娠结局的关键因素之一。
关于薄型子宫内膜的具体界定标准，目前学界尚未形成统一定论。部分研究认为，其核心是子宫内膜厚度低于胚胎着床所需的临界值，临床中更常将体外受精（IVF）/ 卵胞浆内单精子注射（ICSI）周期中，促排卵日或黄体支持期间的子宫内膜厚度＜7 mm，定义为薄型子宫内膜。
需要注意的是，目前尚无单一药物或辅助治疗方案，能显著提升薄型子宫内膜患者的妊娠成功率。
近年来，宫腔灌注技术在薄型子宫内膜的临床干预中发展迅速。本文将对各类宫腔灌注药物的应用情况进行梳理总结，为临床实践提供参考依据与治疗思路。
一、什么是宫腔灌注？
宫腔灌注是在无菌条件下，通过移植管将药物直接注入宫腔的治疗方式。这种方式能让药物在子宫内膜局部形成高浓度，大幅减少药物在外周血循环中的损耗，提升作用效率。
而这一宫腔操作本身，还能刺激子宫内膜产生非感染性炎症反应。该反应与药物形成协同作用，可调节宫腔免疫微环境、增加子宫内膜血供，进而促进内膜增殖与分化，是目前改善薄型子宫内膜的主流治疗方案之一。
二、宫腔灌注常用药物
（一）粒细胞集落刺激因子（G-CSF）
1、机制
G-CSF 改善薄型子宫内膜的可能机制包括：促进子宫内膜血管生成、优化子宫内膜容受性、调控胚胎植入过程、调节雌孕激素水平，以及可能存在的干细胞动员作用等。
目前临床中针对子宫内膜再生的治疗方式多样，涵盖激素替代治疗（HRT）、药物辅助治疗（如阿司匹林、雌二醇、枸橼酸西地那非等）、干细胞疗法、宫腔灌注药物及抗生素治疗等。但对于部分顽固性薄型子宫内膜患者，即便经过反复治疗，仍可能出现低反应或无反应的情况。多项临床研究证实，采用宫腔灌注或皮下注射 G-CSF 的方式，可在一定程度上改善薄型子宫内膜厚度，同时提升胚胎着床率。
2、时间及方法
宫腔灌注重组人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）前，需先排除生殖道感染与妊娠情况，同步完成阴道分泌物、血常规等相关检查。治疗期间需动态监测子宫内膜的厚度、形态，以及卵泡发育进程，为治疗调整提供依据。
方法：操作流程与后续监测方案
1、操作步骤：采用 2mL 注射器抽取 300μg 重组人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）药液，连接人工授精管或移植管后，缓慢将药液注入宫腔。
2、术后体位：灌注完成后，患者需保持头低臀高体位 10-15 分钟，助力药液充分作用于子宫内膜。
3、后续监测：灌注后 48 小时、96 小时需分别监测子宫内膜厚度、形态、分型，以及子宫内膜血流动力学指标。
4、二次灌注指征：若监测显示子宫内膜厚度仍持续＜7mm，可考虑再次实施宫腔灌注治疗。
时间：月经干净后2-5天开始，3～4天1次，每次200-300μg，排卵前灌注3～4次。
不同助孕、移植方式患者宫腔灌注rhG-CSF的临床应用建议：
①拟行新鲜周期胚胎移植者于hCG日行宫腔灌注rhG-CSF 300μg。
②拟行冻胚移植且采用激素替代治疗准备内膜患者，于月经第8天、11天、13天宫腔灌注G- CSF，每次300μg。
③拟自然受孕的薄型子宫内膜患者，于排卵前2天、前1天、排卵当天连续3天行G-CSF宫腔灌注治疗，连续治疗2个月经周期；或月经干净后2～3天开始宫腔灌注rhG-CSF，每次300μg，隔2～3天灌注1次，共3～4次。
（二）宫腔灌注生长激素（GH）治疗
1、机制
促进细胞增殖与血管化：rhG-CSF 可直接作用于子宫内膜细胞，促进细胞增殖及内膜血管化进程，提升子宫内膜腺体密度，同时上调血管内皮生长因子、胰岛素样生长因子等相关因子的表达水平。通过上述直接或间接作用，有效改善子宫内膜容受性，为胚胎着床创造有利条件。
调节细胞因子平衡：生长激素可与子宫内膜上的完整胰岛素类生长因子系统结合，参与子宫内膜细胞的生长调控与新陈代谢过程。它能促进子宫内膜炎症细胞因子表达，协调多种细胞因子的平衡，同时推动蛋白质合成；还可促使子宫内膜基质、血管扩张，并与 IGF 协同作用，使子宫内膜腺体腺腔增大，最终实现子宫内膜容受性的改善。
2、剂量疗程方法
剂量：剂量需根据患者卵巢功能及子宫内膜情况个体化调整：卵巢功能较好、子宫内膜仅轻度异常者，可采用低剂量方案，推荐剂量为 2-4 IU；卵巢功能明显减退、子宫内膜薄且经多种治疗效果不佳的患者，需选用高剂量方案，推荐剂量为 6-8 IU。
疗程：月经干净后3-5天开始，每周灌注1～2次，每个月经周期灌注3-4～6次不等，连续进行3-6个月经周期。
操作方法：将灌注药液注入2ml注射器，连接人工授精细导管，插入宫腔内，距宫腔底部约5mm时，将灌注液缓慢推入宫腔，臀高仰卧位休息10～30min后即可下床活动。
3、禁忌监测
禁忌人群：
以下患者不宜进行生长激素宫腔灌注治疗：
急慢性生殖道感染者；
对生长激素过敏者；
合并全身严重疾病者。
随访监测方案：
灌注前监测：需完善子宫内膜厚度、回声、基底回声及血流动力学等指标检测，为治疗基线提供参考；
灌注后监测：分别在灌注后 48 小时、96 小时复查上述指标，观察变化趋势；
灌注次数决策：根据子宫内膜的改善程度，个体化确定后续灌注次数。
（三）富血小板血浆宫腔灌注
PRP 在薄型子宫内膜治疗中的应用与机制
富血小板血浆（PRP）富含多种生长因子及细胞因子，在细胞增殖分化、血管生成及组织再生过程中具有关键作用。它能有效促进受损组织的生长与修复，现已成为薄型子宫内膜治疗的新型有效手段。
PRP 治疗核心机制
促进子宫内膜细胞的增殖与生长，加速内膜组织修复；
诱导子宫内膜血管新生，改善局部血供；
发挥抗炎调节作用，优化宫腔微环境，为内膜生长创造有利条件。
1、适应证
PRP 宫腔灌注主要适用于因子宫内膜基底层损伤引发的薄型子宫内膜，常见诱因包括：
反复宫腔操作史（如宫腔粘连分离术等）；
非活动性子宫内膜结核；
子宫动脉栓塞术后；
宫腔感染或子宫内膜炎；
其他原因导致的子宫内膜基底层损伤。
此外，对于重度炎症或子宫内膜基底层严重受损形成的难治性薄型子宫内膜，也可尝试 PRP 宫腔灌注治疗。
2、PRP制备与储存
采集前检查与知情同意
1、采集前需完成 B 超、白带常规、血常规及凝血功能等检查，明确是否符合采集条件。
2、患者需签署相关知情同意书后，方可进行 PRP 采集。
采集禁忌情形
以下情况不建议进行 PRP 采集：
红细胞压积低于 28%；
血红蛋白小于 100 g/L。
采集量建议
单次采集外周血约 40mL，通常可满足一个疗程的 PRP 使用需求。
采集前关键注意事项
运动要求：剧烈运动后采集，可显著提升 PRP 中血小板浓度。
饮食要求：采集前 1 天及采集当天需保持低脂饮食。
用药调整：服用阿司匹林、氯吡格雷、萘普生等药物者，需至少停药 48 小时后再采集，避免影响 PRP 中生长因子水平及细胞外基质蛋白（如透明质酸、纤连蛋白）含量。
手术间隔：宫腔粘连分离术后不宜当天采集，避免因麻醉剂残留、手术空腹等因素，导致采集时出现恶心、呕吐等不良反应。
3、PRP治疗方案
①用药后评估方案：胚胎移植患者可在月经第 2 天起，开始服用补佳乐、维生素 E 等药物。服药 10 天后复查妇科 B 超，若检查显示子宫内膜厚度＜7 mm，即可进行 PRP 宫腔灌注。
②月经周期直接灌注方案：也可选择在月经第 7-8 天，或月经干净后 2-3 天，实施第一次 PRP 宫腔灌注。
③非胚胎移植者，在自然周期中，当优势卵泡>14 mm且内膜厚度≤5 mm时，进行PRP灌注。
④如子宫内膜厚度未达到目标值，间隔2～3 d可再次灌注。当月行胚胎移植者，最迟灌注日人工周期准备内膜者不晚于孕酮转化日，自然周期内膜准备者不晚于促黄体生成素（LH）峰日。通常一个疗程灌注3～5次。
⑤难治型薄型子宫内膜患者可采取PRP注射治疗。在月经干净3～7 d或宫腔粘连分离术后，应用取卵针在宫腔内对子宫内膜下层进行PRP多点注射，注射深度约1 cm，注射剂量约0.5～1 mL。如未达到治疗效果，间隔2～3 d进行PRP宫腔灌注，每次灌注剂量＞1 mL，通常不超过3～5 mL。
4、灌注方法
应用取卵针、人工授精管或胚胎移植管等，超声引导下插入宫腔，调整管尖距宫底约0.5 cm，将PRP无阻力下缓缓注入；每次灌注剂量3～5 mL。治疗期间通过超声监测子宫内膜厚度、内膜形态及内膜血流动力学指标，如达到治疗效果，可以进行内膜转化。
（四）干细胞疗法
1、机制
促进血管生成和修复：干细胞具备分化为内皮细胞的能力，可直接参与血管的形成与修复过程。薄型子宫内膜常伴随血管数量不足、局部供血匮乏的问题，这一状况会直接阻碍子宫内膜的正常生长发育。而通过注射干细胞，能够有效增加子宫内膜的血管数量与密度，提升局部血流量，为子宫内膜的生长发育提供充足支持，进而实现内膜的改善。
促进细胞增殖和分化：干细胞可分化为上皮细胞、间质细胞等。子宫内膜薄时，这些细胞数量和功能受限，导致无法正常增厚。注射干细胞能促进这些细胞增殖和分化，增加子宫内膜厚度和质量。
调节免疫系统功能：干细胞可分泌生长因子、细胞因子等多种生物活性物质，且具备显著的免疫调节作用。薄型子宫内膜状态下，宫腔免疫系统功能易出现异常，可能表现为炎症反应过度或免疫抑制失衡，进而影响内膜修复。通过注射干细胞，能够针对性调节宫腔免疫系统功能，减轻过度炎症反应、平衡免疫状态，为子宫内膜的修复与再生创造良好条件。
2、干细胞宫腔注入
①干细胞直接注入宫腔，操作简便，风险较低。
②干细胞在体外诱导分化成子宫内膜细胞然后再植入宫腔，这种方法不仅能使整个过程相对可控，而且相对提高了种植的成功率。
3、干细胞静脉注射
干细胞需按特定浓度直接静脉输注，其会主要靶向聚集于受损的子宫内膜部位。为保障治疗效果最大化，该方式往往需要输注较大数量的干细胞，但需注意，过量干细胞进入静脉，可能增加静脉栓塞的发生风险。
4、按细胞来源分类
常用间充质干细胞的获取与移植方式
①骨髓间充质干细胞（BMDSCs）
获取途径：通过骨髓穿刺采集骨髓组织，从中分离提纯间充质干细胞。
移植方式：将分离后的干细胞直接注入子宫内膜损伤部位。
②脐带间充质干细胞（UCMSCs）
获取途径：从脐带组织中提取并分离间充质干细胞。
移植方式：可将 UCMSCs 装载于胶原支架上，再将支架置入患者子宫腔。
③脂肪间充质干细胞（ADSCs）
获取途径：通过吸脂手术获取脂肪组织，经分离处理得到间充质干细胞。
移植方式：采用宫腔注射的方式，将干细胞移植入子宫内。
5、按治疗方式分类
单纯干细胞移植：直接将干细胞注入患者体内，如静脉输注或宫腔内注射。如PRP未达到理想厚度的则进行二次移植。
干细胞联合生物材料：将干细胞与生物材料结合，如水凝胶、胶原支架等。如可注射水凝胶与人脐带间充质干细胞混合后治疗子宫内膜损伤。
干细胞联合其他治疗：如干细胞移植与激素治疗、物理治疗等联合。在干细胞治疗的同时，配合使用雌孕激素等激素药物，以促进子宫内膜的生长和修复。
注：本文仅作健康科普使用，不构成诊疗建议，具体医疗方案请务必咨询专业医生。
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