陕西生殖医学医院2654
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陕西生殖医学医院2654

干货速藏|薄型内膜用药超全手册,用法+剂量+时间精准匹配

薄型子宫内膜是临床常见病,也是让不少备孕女性头疼的“妊娠拦路虎”。好在目前临床已有多种成熟的治疗手段,本文不仅系统整理了当前主流的治疗方案,更结合大家最关心的用药问题做了重点梳理,为临床诊疗和备孕调理提供实用参考。

一、薄型子宫内膜的概述

(一)定义

薄型子宫内膜指子宫内膜厚度未达到支持妊娠的临界标准,目前公认定义为:排卵当天、新鲜胚胎移植周期中人绒毛膜促性腺激素注射当天,或冻胚移植周期中开始补充孕激素当天,子宫内膜厚度<7 mm。

(二)评估方法

阴道超声(TVUS)是临床评估子宫内膜厚度最常用的方法,其具体测量标准如下:

测量切面需选取子宫正中矢状面,该切面能清晰呈现子宫内膜、结合带及肌层的带状解剖结构,为精准测量提供基础。

测量位置优先选择子宫底部,此处子宫内膜相对较厚,可更客观反映内膜整体厚度情况。

测量方法为将测量点分别定位在高信号子宫内膜边缘,测量横跨内膜的最大前后径线,即双层内膜厚度。

内膜评估的核心要求是,在矢状面(或长轴)上,于距宫底1cm范围内,从一侧内膜基底膜垂直跨过宫腔线至另一侧基底膜,所测得的最厚距离即为子宫内膜厚度。

(三)病因

薄型子宫内膜的成因复杂,可由炎症、药物性损伤、医源性损伤等多种因素或疾病引发。

机能性内膜菲薄

多由避孕药等药物导致,这类情况在停药后,子宫内膜厚度大多可逐渐恢复。

器质性内膜菲薄

常见诱因包括反复宫腔操作、子宫内膜结核、子宫动脉栓塞术、宫腔感染及子宫内膜炎等,这些因素会造成子宫内膜损伤或子宫肌层病变。其中部分存在重度炎症或子宫基底层严重受损的情况,可能发展为难治性薄型子宫内膜。

此外,临床中还存在一部分成因不明的薄型子宫内膜病例。

二、薄型子宫内膜的治疗

(一)病因治疗

1、药物治疗

子宫内膜炎、子宫内膜结核等疾病,需秉持“早期发现、早期治疗”的原则,给予足量且规范的抗感染、抗结核治疗。

2、手术治疗

针对部分宫腔粘连病例,临床常采用宫腔镜冷刀或电切术分离粘连。术后需放置球囊进行扩张,避免再次粘连;同时配合雌孕激素序贯治疗,促进子宫内膜修复与生长。后续将根据患者恢复情况,适时安排二次探查手术。

子宫形态异常

需结合具体疾病类型及严重程度制定治疗方案,可选择子宫整形修复术、子宫肌瘤或子宫腺肌瘤剔除术等手术方式进行治疗。

(二)内分泌治疗

1、雌激素

雌激素的核心作用是诱导雌激素受体(ER)生成并增强其功能,进而作用于子宫内膜,促进子宫内膜上皮细胞增殖与再生。

同时,雌激素也可能刺激成纤维细胞增生,但需注意,这种增生若过度,可能引发局部纤维化问题。

方案一

于月经第2~3天起,开始使用戊酸雌二醇(或等效剂量制剂),初始剂量为2~4mg/d,用药时长不应少于5~7天。后续可根据情况将剂量调整至6~8mg/d,待子宫内膜厚度(EMT)达到7~8mm及以上时,添加孕激素制剂。

方案二

每日服用戊酸雌二醇2~4mg(或等效激素),连续用药21天。在用药后期(第12~15天起),加用孕激素制剂,联合用药7~10天,完成一个周期治疗。

(2)阴道给药

可使用戊酸雌二醇阴道片等,通过阴道黏膜和宫颈吸收,直接作用于子宫内膜,促进内膜增长。一般根据患者具体情况,可能在月经周期的特定阶段开始使用,如月经第2天开始,每天使用一定剂量,持续一段时间,具体剂量和疗程需根据内膜厚度。

(3)雌激素连续治疗

①小剂量方案:口服戊酸雌二醇2~6mg/d,酌情加量维持雌二醇(E2)在732pmol/L水平,最长连续用3个月,之后使用孕激素转化内膜。

②大剂量方案:口服戊酸雌二醇12~18mg/d,维持E2≥2196pmol/L(不应高于18300pmol/L);若血清E2不足,添加17β-雌二醇2~4mg经阴道给药;EMT达8mm,肌注黄体酮5d撤退性出血,次月开始移植周期。

2、HCG

人绒毛膜促性腺激素(HCG)是胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白,对妊娠的启动与维持具有重要作用。子宫内膜表面存在hCG/LH受体,HCG可通过调节子宫内膜分化分子、血管内皮生长因子、着床分子及组织修复分子的表达,改善子宫内膜容受性;同时能调节子宫平滑肌细胞间的缝隙连接,影响细胞内钙离子浓度,减少子宫收缩并促进内膜修复。临床中HCG与雌激素联合使用,可进一步提升治疗效果。

用法用量

月经第2天(D2)起口服雌二醇,初始剂量2~4mg/d,可根据B超监测结果调整至8mg/d,连续用药7天。

用药期间需结合子宫内膜厚度调整给药方案,于月经第8天(D8)或第9天(D9)起,连续7天肌注HCG 150 IU。

月经第14天(D14)或第15天(D15)检测子宫内膜厚度,评估治疗效果。

3、他莫昔芬(TAM)

枸橼酸他莫昔芬(TAM)可促进子宫内膜增生,上调子宫内膜血管内皮细胞生长因子的表达,调控子宫内膜微血管生成,提升子宫内膜血流灌注水平,为胚胎着床与生长发育提供更充足的营养支持。

常用用法

月经周期第3天起,每日口服枸橼酸TAM 20mg,连续服用5天。

月经周期第9天开始监测卵泡发育情况,当卵泡直径≥18mm时,注射hCG 10000u诱导排卵。

排卵诱导后第5~7天,进行解冻分裂胚或囊胚移植手术。

4、生长激素(GH)

作用机制

生长激素(GH)参与细胞生长与代谢过程,可与子宫内膜上的GH受体结合,发挥多重作用:促进子宫内膜生长、诱导细胞因子释放以增加内膜厚度、改善子宫内膜微环境,同时调节子宫内膜炎性因子的表达。

使用方法

宫腔灌注:月经第10天(D10)开始操作。用人工授精管或胚胎移植管配合1mL注射器,抽吸5 IU生长激素,将灌注液缓慢推入宫腔内。术后需休息15~30分钟。

皮下注射:该方式下生长激素作用于靶器官的浓度易受多种因素影响,目前临床应用较少。

5、GnRH-a

患者在首次使用GnRH-a治疗后,会短时刺激垂体细胞释放促性腺激素(FS/LH),产生所谓的“flare-up”效应。

方法:分别于采卵日、移植日及移植后3天给予曲普瑞(0.1mg)治疗。

(三)增加子宫内膜血流的药物治疗

1、低剂量阿司匹林

可改善子宫内膜形态、血流灌注和容受性,从而优化妊娠结局。

2、复方丹参滴丸

对血管中内皮细胞水平进行调节,对内皮素形成与分泌进行掌控,提升血中一氧化氮浓度,进而使血管内皮功能得到改观来提升冠脉血流速度,减低血黏度等。临床上复方丹参滴丸联合阿司匹林疗效更好。

3、枸橼酸西地那非

西地那非可改善子宫内膜血液循环,促进子宫内膜生长发育,进而提高子宫内膜容受性,助力提升胚胎着床率与妊娠率。临床中采用补佳乐联合阴道给药西地那非的方案,治疗薄型子宫内膜效果显著。

常规用法

选用50mg规格的西地那非口崩片,采用阴道给药方式,每日2次。从月经干净后开始用药,持续至胚胎移植日或验孕日。

特殊用法

阴道给药:剂量为100mg/d,从卵泡刺激素(FSH)启动日开始用药,直至注射hCG当日。具体方式为每次25mg,每日1~4次阴道给药,连续用药7天以上。

口服给药:每日口服西地那非100mg,从月经第3天开始用药,直至移植前1天。

4、维生素E及己酮可可碱(PTX)

可改善血液黏度,扩张血管,改善微循环,抑制血小板聚集,有利于子宫内膜的生长和修复。

常规用法:一般为400mg/次,每日3次。

联合用法:常与维生素E联合使用,己酮可可碱400mg/次,每日3次;维生素E 50~100mg,每天1次。

5、肉毒毒素A

可促进血管生成,调节神经功能,抗炎。

宫腔灌注:将肉毒毒素A直接注入宫腔内,使其作用于子宫内膜。一般每次灌注的剂量和浓度根据患者的具体情况和研究方案来确定,通常剂量为100-200单位,浓度为10-20单位/ml。

6、盆底神经肌肉电刺激

通过模拟中枢神经信号,使盆底肌肉收缩和舒张的动作,从而明显改善局部血液循环,促进子宫内膜生长,且避免激素可能引起的副作用。

(四)促进内膜再生疗法

1、宫腔灌注

宫腔灌注是在无菌条件下,通过移植管将药物直接注入宫腔的治疗方式。该方法能让药物在子宫内膜局部形成高浓度聚集,减少药物在外周血循环中的损耗,提升局部作用效率。同时,宫腔操作本身可诱导子宫内膜产生非感染性炎症反应,与药物发挥协同作用,既能调节子宫内膜免疫微环境、增加内膜血供,又能促进子宫内膜增殖与分化,是目前改善薄型子宫内膜的主流治疗方案之一。

目前临床常用的宫腔灌注具体方式包括:粒细胞集落刺激因子(G-CSF)宫腔灌注、生长激素(GH)宫腔灌注、富血小板血浆(PRP)宫腔灌注等。

2、干细胞疗法

干细胞治疗被认为是一种有效的治疗方法。目前常用做治疗的干细胞包括间充质干细胞(MSCs)、骨髓源性干细胞(BMDSCs)、人羊膜上皮细胞(hAECs)。

3、高压氧治疗

高压氧治疗通过增加子宫内膜组织中的血氧含量,促进子宫内膜细胞的分解与合成代谢。同时,还能促使子宫内膜血管和侧支循环的形成,从而提高子宫内膜的容受性,增加临床妊娠率。

4、子宫内膜器械性刺激

这类治疗手段主要包括宫腔镜下子宫内膜活组织检查术与子宫内膜搔刮术。其核心作用机制是通过机械方式刺激子宫内膜,促进子宫内膜螺旋动脉生成及局部新生血管增多,进而推动新周期子宫内膜的生长发育,为胚胎着床创造更有利的条件。

注:“本文仅作健康科普使用,不构成诊疗建议,具体医疗方案请务必咨询专业医生。”

来源:本文内容和图片改编自生殖医学论坛,仅作为医学科普,不做商业用途。

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