SLE的诊断可以是一个复杂的过程，因为其临床表现多样化。需要与SLE进行鉴别诊断的疾病为原发性肾小球疾病、慢性活动性肝炎、发热并发感染等。
1、原发性肾小球疾病：如急性和慢性肾小球肾炎、原发性肾小球疾病等。这些疾病通常没有关节痛、关节炎、皮损和多器官受累的表现。抗ds-DNA抗体在这些疾病中一般是阴性的；
2、慢性活动性肝炎：该疾病也可出现多发性关节炎、抗核抗体阳性、狼疮细胞阳性和全血细胞减少。但一般来说，慢性活动性肝炎会伴有明显的肝大，还可能表现为蜘蛛痣、肝病面容和肝掌等肝病特征。在必要时，可能需要进行肝活检以确定诊断；
3、发热并发感染：在SLE患者合并感染时，通过细致检查通常可以找到感染源。而在无其他疾病活动的表现(如关节痛、皮疹等)并发感染时，红细胞沉降率和C反应蛋白均可升高，而在SLE活动时，红细胞沉降率可能升高，而C反应蛋白的升高程度通常较轻微。
4、其他：还需要与痛风、癫痫等进行鉴别诊断。
参考资料：[1]王玉浔等主编.肾脏内科学基础与实践 第2版[M].2019.03