腿痛的病因复杂多样，主要是由骨骼、关节、血管、神经、肌肉等病变引起，常见的病因有腿部外伤、下肢关节及软组织病变、风湿免疫性疾病、下肢血管疾病、神经病变、骨肿瘤等。
1、腿部外伤：不稳定的骨折常引起神经损伤，也可因大量失血使腿部缺血而引起周围组织损伤，常表现为持续疼痛和功能障碍。
2、下肢关节及软组织病变：下肢的关节包括髋关节、膝关节、踝关节等，遗传、细菌或病毒感染、长期劳损及环境因素均可导致关节及软组织炎症而引起炎性疼痛，如化脓性关节炎、骨关节炎、滑囊炎、骨髓炎、骨关节结核等。
3、风湿免疫性疾病：如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、痛风性关节炎、强直性脊柱炎等，因关节处骨质破坏、增生、周围软组织炎症反应而引起疼痛。
4、下肢血管疾病：下肢血管疾病可导致下肢供血不足而引起疼痛，如下肢动脉粥样硬化性闭塞症、下肢深静脉血栓形成、下肢静脉曲张等。
5、神经病变：如腰椎间盘突出、腰椎狭窄等可压迫神经而引起腿部放射痛。
6、骨肿瘤：肿瘤的生产破坏了原本的骨组织，也可累及周围的肌肉、软组织等，常表现为固定部位、局部肿 块的持续疼痛，如骨肉瘤、骨巨细胞瘤、骨软骨瘤、骨母细胞瘤、尤文肉瘤等。
7、其他：糖尿病可引起外周神经病变而诱发疼痛，骨质疏松也常表现为腿部隐痛或钝痛。