颌下腺肿大多由疾病因素导致，包括感染性疾病、非感染性疾病，如肿瘤、内分泌疾病、自身免疫性疾病。此外医源性的损伤、药物损伤、营养不良、长期酗酒也可引起颌下腺肿大。
一、疾病因素
1、感染性疾病：感染细菌、结核杆菌、艾滋病病毒后，使颌下腺部分组织细胞产生炎性反应，产生大量的渗出液，从而使颌下腺及周边组织水肿胀大。
2、自身免疫性疾病：如舍格伦综合征、IgG4相关唾液腺炎等自身免疫性疾病，可影响颌下腺的正常分泌，导致腺体弥漫性肿大。
3、内分泌疾病：内分泌失衡如甲亢、甲低、甲旁亢、糖尿病等，引起颌下腺分泌异常，可引起无症状性唾液腺肿大。
4、肿瘤：包括良性肿瘤和恶性肿瘤，良性肿瘤有多形性腺瘤、血管瘤；恶性肿瘤有恶性多形性腺瘤、腺样囊性癌。肿瘤生长压迫颌下腺正常组织，颌下腺功能受到影响，发生异常肿大。
5、颌下腺结石：结石在颌下腺内堵塞，长期不通导致唾液淤积而炎症发生，随即发生局部的肿大。
二、非疾病因素
1、先天性因素：颌下腺先天性肥大可导致颌下腺肿大。
2、药物损伤：抗胆碱能药、抗精神药物药物不良反应可出现颌下腺肿大。
3、医源性损伤：支气管镜探查并发症、颌下腺受到器械刺激压迫、放疗后的不良反应。
4、酗酒及营养不良：长期酗酒肝功能受损，蛋白质丢失；营养不良后维生素、蛋白质缺乏。