糖尿病皮肤病变的病因复杂，可能是由于微血管病变、神经损害、糖尿病性皮肤感染、代谢障碍、降糖药物等因素引起。
1、微血管病变：微血管本身直径较小，易堵塞，当糖蛋白在微小血管壁沉积，逐渐引起血管闭塞、血流不畅，局部组织供血和营养供应不足，最终造成局部组织坏死。
2、神经损害：糖尿病患者在病情严重时一般会先出现周围神经障碍，主要为两侧对称性感觉、运动障碍，患者通常出现下肢麻木、水肿，进而引起感觉障碍与微血管功能变差。
3、糖尿病性皮肤感染：糖尿病患者长期糖、蛋白质紊乱，导致皮肤抵抗力下降，全身营养状况及修复能力变差，再加之长期处于高血糖状态，皮肤组织中的糖分更利于细菌、真菌的繁殖。
4、代谢障碍：糖尿病患者长期糖、蛋白质代谢紊乱，产生异常的中间代谢产物，导致皮肤病发生。
5、降糖药物：DM 患者使用磺脲类药物可诱发大疱性类天疱疮，反复应用胰岛素可致局部脂肪萎缩、环状肉芽肿、扁平苔藓等；胰岛素还可引起局部过敏反应，如即刻发生的斑性瘙痒性结节或疼痛性硬结，以及全身过敏反应，常表现为急性荨麻疹、血管性水肿等 。