毛状白斑目前的形成机制尚不明确，但多数研究表明，毛状白斑多是由于人类免疫产生严重抑制、缺陷，导致人类疱疹病毒大量侵入复制，感染机体产生毛状白斑。
一、疾病因素
1、人类疱疹病毒感染：健康的人类疱疹病毒携带者，其体内人类疱疹病毒的复制与机体免疫系统对该病毒的消除相平衡而无症状产生。但免疫缺陷的患者失去这种平衡就会感染人类疱疹病毒，从而出现毛状白斑。
2、艾滋病病毒感染：是造成人类免疫系统缺陷的一种病毒，会出现毛状白斑，从而间接导致人类疱疹病毒失去控制，大量复制。
3、人乳头瘤病毒感染：不少研究显示毛状白斑标本中发现人乳头瘤病毒，并认为人乳头瘤病毒使人类疱疹病毒易于侵入、潜伏和复制。
二、非疾病因素
该症状不由非疾病因素导致。