肌肉萎缩是指不同病因引起肌肉纤维变细及肌肉体积减少，导致肌肉力量减退的疾病，大鱼际肌发生肌肉萎缩通常与外伤、腕管综合征等有关。
1、外伤：当手部发生骨折时，可能会引起患处肌肉萎缩，可表现为大鱼际肌萎缩。一方面是因为骨折治疗期间，由于患肢长期固定等原因，导致手活动减少，出现了废用性的肌肉萎缩。另一方面，骨折时也可能会损伤周围的神经或导致脊髓，神经受压，该神经支配区域可能出现肌肉萎缩，建议进行功能的锻炼，增加肌力，补充营养，也可遵医嘱进行药物治疗，如辅酶Q10等；
2、腕管综合征：是正中神经在腕管内遭到挤压而引起的一种周围神经卡压综合征。患者常会感到拇指、食指、中指指端麻木或疼痛，持物无力，症状以中指为甚，夜间或清晨症状比较明显。一些症状严重者，疼痛可达前臂、上臂甚至肩部。后期可出现大鱼际部肌肉萎缩，肌力减退，伸展困难，最严重时可出现正中神经支配的区域感觉完全丧失，建议进行手术治疗。
除此之外，颈椎病也可导致大鱼际肌肉萎缩，手臂及手掌部可出现局部疼痛、感觉丧失或肌无力等症状。