一、角化棘皮瘤的药物治疗
1、甲氨蝶呤：有报道称皮损内注射甲氨蝶呤可使皮损在2-4周消退。
2、博来霉素和干扰素：患者也可选择皮损内注射博来霉素和干扰素治疗。
3、去炎舒松：多发型角化棘皮瘤可皮损内注射去炎舒松。
4、5%咪喹莫特乳膏：边缘离心型角化棘皮瘤患者外用5%咪喹莫特乳膏，连用8周皮损可消退。
二、角化棘皮瘤的手术治疗
外科切除：单发型角化棘皮瘤通常行外科切除。颌面部单发型角化棘皮瘤提倡采用Mobs式手术完整切除，尤其是特殊解剖部位发生大的角化棘皮瘤时，预后良好。颌面部角化棘皮瘤手术切除后常遗留组织缺损畸形，可通过邻近皮瓣转位或皮瓣移植修复。
三、角化棘皮瘤的其他治疗
1、放疗：甲下型角化棘皮瘤对放疗反应好，放疗或激光术对治疗困难部位的小的单发型角化棘皮瘤有良效。
2、液氮冷冻术：对单发型及角化棘皮瘤通常有效，尤其是对于早期的小皮损。