成人高热不退首先应该到医院就诊，针对血常规、C反应蛋白、降钙素原以及病原学相关的指标，明确是否是感染的因素导致的发热。针对具体病原的抗体、抗原、核酸等检查，能够明确病原，最好给予针对性地治疗。
如果考虑细菌感染，应用抗菌药物治疗。如果细菌感染不应用抗菌药物，患者病情有可能会加重，不能够自愈。
如果是病毒感染，患者需要对症处理，暂时使用退热的药物治疗，注意多喝水。如果是特殊的病毒感染，比如流感病毒感染，有针对性地抗病毒药物，可以及早应用抗病毒药物治疗。如果是急性的EB病毒或者巨细胞病毒感染，也可以有相应的抗病毒药物针对病毒来用药。
但如果是考虑非感染因素导致的发热，比如结缔组织病、恶性肿瘤，都有可能表现为高热不退，患者会有相应的表现，同时实验室的检查也有线索，必要的时候需要进行影像学的检查，帮助明确诊断。