B27阳性，也就是HLA-B27阳性者，发病的概率为10%-20%。遗传因素虽然在强直性脊柱炎中具有一定的作用，因为与强直性脊柱炎有直接关系，但并不是说基因阳性一定是强直性脊柱炎，免疫因素也是其中一个病因。有人发现60%的强直性脊柱炎患者，血清补体增高，大部分病例有IgA型类风湿因子，血清C4和IgA水平显著增高，还包括了其他的因素，包括创伤、内分泌、代谢障碍和变态反应等，都可能与强直性脊柱炎的发病有关系。
若想要降低生育小孩患病的几率，建议坚持母乳喂养半年以上，母乳喂养有利于改善婴幼儿肠道生态环境和整体的健康状况，增强抗感染和疾病的抵抗能力，从而降低发病风险。婴幼儿、儿童、青少年期间要避免滥用抗生素，要培养良好的生活习惯，青少年要禁烟、禁酒。另外要做好备孕工作，备孕期间要尽量避免不良生活习惯。这些都认为可能会降低下一代发生强直性脊柱炎的因素，需要正确认识。