半夏泻心汤主要适用于慢性胃炎、食道炎、胆汁反流性胃炎、慢性胆囊炎、慢性消化性溃疡、慢性结肠炎等疾病，而该药物存在以下十九种加减法；
1、加吴茱萸：主治慢性胃炎伴有泛酸、呕恶者，方中黄连与吴茱萸配伍，为左金丸（肝火犯胃之嘈杂），有抑肝和胃制酸之功效。
2、加肉桂：主治慢性胃炎伴有失眠、怔忡者，黄连与肉桂配伍，为交泰丸，有交通心肾，清心安神之效。
3、加夏枯草：主治慢性胃炎伴有头痛、失眠者，方中半夏与夏枯草为对药，半夏五月而生，夏枯草五月而枯，阴阳交替，引阳入阴，颇宜失眠症。国医大师朱良春在此基础上加入珍珠母，以入肝安魂，用于多种肝病所致之顽固性失眠。（该药现代还常用于治疗结节性疾病，如瘿瘤、乳腺增生等）。
4、加藿香、佩兰、砂仁：此三味芳香醒脾开胃，合而用之，主治湿浊阻中，阻遏纳运，五谷不馨，口腻而黏，或时有黏沫吐出，舌苔腻，应用时，藿香三味以后下为宜。若患者厌食油腻，再加茵陈。（脾的生理特性-喜燥恶湿，湿阻中焦非芳香不能除，顺应脏腑生理特性用药）。
5、加四神丸（补骨脂、肉豆蔻、五味子、吴茱萸）：主治慢性胃肠炎，湿热阻中，寒湿下注，上见痞满，下见泄泻，并见腹部隐隐作痛，舌苔白腻而滑。具有清上温下、除寒止泻之功。五味子用量宜小，量大易有作酸之虞。（四神丸为治疗脾肾阳虚之五更泻的典型方剂，现代常用于治疗慢性腹泻、慢性肠炎、肠易激综合征等）。
6、加木香、九香虫：主治湿热阻中，胃气不降，郁而作痛，木香可以醒脾祛湿，九香虫善于散郁止痛。
7、加三花：即厚朴花、代代花、佛手花，三花具有辛香开胃、健脾化湿的功效。主治慢性胃炎，湿热阻中，气机不利，引起胃脘不舒，时时胀满，尤以午后为甚，或伴有呃逆，白腻苔，脉象沉滞者。
8、加防风、荜茇：主治慢性胃肠炎，伴有腹部气机不舒，时有肠鸣，口气秽浊，或矢气多，大便不畅。防风、荜茇具有整肠、理气、除腐、化浊之功效，对于腹部痞满，矢气频频者，乃为对应之举。
9、加鸡矢藤、鸡内金：主治慢性胃炎之纳呆食积者，鸡矢藤药性和缓，有明显的健脾和胃功效，特别宜于小儿和老人消化不良者；而鸡内金消食化积力强，二味合用，既可增进食欲，又可健脾消积，配入半夏泻心汤中，能明显提高消食运化功效。
10、加三芽：即加生麦芽、谷芽、稻芽，三芽具有疏肝健脾、开胃进食之功效。此方对于肝郁克脾（胃），肝脾俱郁之证候，如见胃脘及两胁胀满，进食后呃逆频频，精神疲惫者，多有疗效。（麦芽的疏肝作用，见于镇肝熄风汤）。
11、加乌贝散：乌贝散即乌贼骨、贝母，具有燥湿制酸之作用，是医家常用的健胃制酸剂。两方合用，对于消化性溃疡之烧心、吞酸、胃脘隐痛，或口中泛泛流涎者，常能收到“覆杯”之效。
12、加百部、黄芩：主治胃食管返流引起的咳嗽。咳嗽是本病最常见的食管外症状之一，常被人忽视，而主症为胃灼热、泛酸及胸痛、恶心等，咳嗽多为刺激性干咳。百部、黄芩为清热止咳对药，具有清而不寒、止而不塞的功效。（食管返流者加旋覆花、代赭石，胆汁反流性胃炎，常加金钱草）。
13、加丹参、赤芍、降香：后三味为“小冠心二号”方，具有活血化瘀、理气止痛的作用，用于“心胃同病”者，即患慢性胃炎伴有心肌缺血者，常伴有胸闷、胃痞、舌质暗淡、时时呃逆。
14、加封髓丹：封髓丹即砂仁、黄柏、甘草，主治脾胃不和常犯口腔溃疡者，但其舌苔必黄腻或白腻，两方合用，具有清热化湿、培土伏火之效，多发者可加川牛膝、淡干姜（或肉桂），以冀引火归元，阴阳平衡。
15、加牡丹皮、栀子：主治由于脾胃湿热所引起的牙龈肿痛，或夜间睡眠时磨牙，咯咯作响，牡丹皮清热散瘀；栀子生用以清气分热郁，炒用以清血分热郁，临床随证选用。栀子用量宜小，以免苦寒太过伤及中气。
16、加枳术汤（丸）：枳术丸由枳实、白术组成，是健胃消食之名方，枳实消积滞，白术补脾元，由张仲景所创，张洁古发挥。一缓一急，一补一消，与半夏泻心汤配伍，主治脾胃湿热，虚中夹积，胃脘痞满，食而不化之慢性胃病者。
17、加黄芪、三七粉：主治消化性溃疡，症见胃脘隐痛、吞酸、烧心或有黑便，身体日渐消瘦，黄芪补脾健胃，益气摄血，助血运行；三七粉可祛瘀血生新血，冲服为宜，两味合用，可促使溃疡愈合。（溃疡出血者可以加白芨粉冲服）。
18、加生白术、杏仁、火麻仁：主治慢性结肠炎所致之便秘。生白术健脾促运化，杏仁降肺气以润肠，火麻仁润肠通便。
19、加扁鹊三豆饮：三豆饮由白扁豆、赤小豆、绿豆、金银花组成，有利湿、清热、解毒的作用。两方合用，对于脾胃湿热引起的胃脘胀满，不思饮食，舌苔偏腻，伴有面部生痘、生疮、生斑者，是首选的复合方剂。