慢性淋巴细胞白血病(CLL)的病因目前尚不明确,但已有一些发现表明遗传因素可能对其发病起一定作用,如染色体异常、免疫学异常。但对于CLL的发病机制和病因仍需进一步的研究和探索。
1、染色体异常:CLL患者的染色体异常相当常见,包括数量和结构的异常。最常见的数目异常是增加一个12号染色体("+12"),其次是超数的3号、16号或18号染色体。常见的结构异常包括14号染色体长臂的增加,12号和11号染色体长臂的互换,6号染色体短臂或长臂的缺失,11号染色体长臂的缺失,以及17号长臂的等臂染色体改变等。CLL中常见到的非随机性染色体易位t(14;19)涉及一个新的原癌基因bcl-3,其可能的作用机理是刺激细胞增殖,但并不导致细胞转化;
2、免疫学异常:CLL是由异常克隆淋巴细胞引起的。尽管CLL淋巴细胞的存活时间较长,但其免疫功能存在缺陷。主要表现为CLL淋巴细胞缺乏正常的转化功能,对抗原和植物血凝素的刺激反应降低或缺乏。正常的淋巴细胞在72小时内能够进行转化,而CLL需要7天时间。通过刺激CLL患者的淋巴细胞使用各种菌苗,通常无法产生免疫抗体。CLL淋巴细胞不能成熟为浆细胞和不能合成Ig的主要原因是正常的 辅助性T细胞缺乏,而抑制性T细胞相对增加,两者共同影响了慢性淋巴细胞白血病中B细胞的分化和Ig的合成。
参考资料:[1]崔兴,何荣主编.血液病新治[M].2016.06