皮质醇增多的原因主要是垂体或垂体外肿瘤分泌过多的促肾上腺皮质激素，原发性肾上腺皮质肿瘤等分泌过多糖皮质激素，或长期应用大剂量糖皮质激素或长期酗酒，或给予其他药物导致的肾上腺皮质激素增多，导致皮质醇增高，具体如下：
一、垂体分泌促肾上腺皮质激素过多，可以见于垂体瘤或下丘脑垂体功能紊乱，可以刺激双侧肾上腺皮质增生，导致皮质醇分泌过多。
二、原发性肾上腺皮质肿瘤，包括大多数为良性的肾上腺皮质腺瘤，少数为恶性的肾上腺皮质腺癌。
三、垂体外的肿瘤分泌过多的促肾上腺皮质激素，有一部分垂体肾上腺外的肿瘤，可以分泌类似促肾上腺皮质激素的物质，而导致皮质醇增多。常见的包括燕麦细胞癌或小细胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、胰岛细胞癌、嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤、甲状腺髓样癌、支气管腺癌、卵巢癌或前列腺癌等等。