青霉素最常见的不良反应是药物过敏反应，严重的还会出现过敏性休克，表现为呼吸困难甚至低血压和休克的表现。
另外，长时间用药，也容易出现继发的肝脏或者肾功能损害，表现为皮肤黏膜黄染，严重的出现转氨酶和胆红素增高，诱发肝功能衰竭。而肾功能不全的病人会出现尿量减少，化验也会提示有血肌酐和尿素氮增高，病人也会表现为周身浮肿、继发血压增高以及有蛋白尿。
还有，长时间用药也容易出现静脉炎，尤其是输液的速度比较快或者是药物浓度比较高，很容易出现这种常见的血管并发症。
所以，治疗期间也要注意保护血管，必要时也可以配合局部热敷的方法。