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肺癌治疗到了“去化疗”时代吗?

徐清华放疗科副主任医师
上海市肺科医院三甲全国第42

  现在,肺癌的靶向治疗及免疫治疗时代显著地改善了患者的生活质量,延长了患者的生存期。肺癌的治疗已经真正进入了靶向及免疫治疗时间,相比于靶向治疗及免疫治疗,化疗耐受性差,毒副反应大被很多患者不接受,许多媒体也大肆吹鼓“肺癌已经进入可去化疗时间”,但真的是这样吗?

  化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化的一种治疗方式。化疗药物进入体内后很快分布到全身,既可杀灭局部的肿瘤,也可杀灭远处转移的肿瘤,因此它是一种全身性治疗手段,对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用,但是化疗治疗肿瘤在杀伤肿瘤细胞的同时,也将正常细胞和免疫(抵抗)细胞一同杀灭,所以化疗也可以认作是一种“杀敌一千,自损八百”的治疗方法。

  1、化疗联合靶向治疗

  吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等一代靶向药物EGFR基因敏感性突变晚期非小细胞肺患者的标准一线治疗模式,中位无进展生存期为10~14个月。EGFR突变患者能够从靶向治疗中获益,但耐药仍不可避免。化疗联合靶向药物的NEJ009研究显示吉非替尼联合化疗组联合方案可显著改善患者无进展生存期(20.9个月vs11.2个月),吉非替尼联合化疗组组患者的中位总生存显著优于单药吉非替尼组(52.2个月vs38.8个月)。

  2、化疗联合免疫治疗

  免疫单药在非小细胞肺癌二线治疗的有效率为20%左右,一线治疗用于PD-L1大于1%的非小细胞肺癌患者中,有效率在30-50%左右,而化疗联合免疫治疗的有效率达50%-60%。化疗联合免疫治疗的KEYNOTE-189研究显示,帕博利珠单抗联合培美曲塞+铂类对比安慰剂联合培美曲塞+铂类一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的两组的客观有效率(ORR)分别为48.3%和19.9%,无进展生存期(9.0个月vs4.9个月)。联合帕博利珠单抗治疗的中位OS为22.0个月,优于单纯化疗的10.6个月。

  在转移性鳞状非小细胞肺癌KEYNOTE-407研究结果显示,帕博利珠单抗联合化疗可改善先前未经治疗的转移性肺鳞癌患者的总生存(17.1个月vs.11.6个月)、无进展生存(8.0个月vs.5.1个月)、客观有效率(62.6%vs.38.4%)和缓解持续时间(DoR)(8.8个月vs.4.9个月)。

  3、化疗联合抗血管药物

  化疗联合贝伐珠单抗治疗局部晚期、转移性或复发的晚期非鳞癌非小细胞患者Ⅲ期临床试验(BEYOND研究)显示,化疗联合贝伐珠单抗组患者与单纯化疗组患者相比,中位无进展生存期显著延长,分别为9.2个月和6.5个月,客观有效率明显升高,分别为54%和26%;中位生存期也明显延长,分别为24.3个月和17.7个月。

  4、化疗在术后辅助治疗中的应用

  各大指南建议在II-IIIA期和部分存在高危因素的IB期非小细胞肺癌患者中使用3-4周期术后化疗。对于≥1%肿瘤细胞(TC)PD-L1染色阳性、经手术切除、以铂类为基础化疗之后的II-IIIA期非小细胞肺癌患者建议阿替利珠单抗单药辅助免疫治疗。对于EGFR敏感性突变的IB-IIIA期非小细胞肺癌术后患者中,奥希替尼靶向治疗组的中位无复发生存同样显著优于安慰剂组,分别为未达到和27.5个月(HR=0.20,P<0.001),两组的2年无复发生存率分别为89%vs52%。无论是否使用过辅助化疗,均能从后续辅助奥希替尼中获益,既往接受过辅助化疗的患者获益更为显著。

  5、化疗联合免疫治疗在新辅助治疗中的应用

  新辅助治疗的III期临床研究CheckMate-816证实,与单用含铂双药化疗相比,纳武利尤单抗联合含铂双药化疗显著改善患者的无事件生存期和病理完全缓解。美国食品药品监督管理局(FDA)已批准纳武利尤单抗联合含铂双药化疗,用于肿瘤≥4cm或淋巴结阳性的可切除非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的新辅助治疗,无论患者PD-L1表达水平如何。

  虽然靶向药物及免疫药物在非小细胞肺癌中广泛应用,但化疗仍是非小细胞肺癌治疗的基石,化疗联合靶向药物、化疗联合免疫药物、化疗联合抗血管药物均取得了非常好的疗效。部分患者因身体状况不能耐受化疗,可以酌情选择除化疗以外的其他药物,但患者要想获得更好的疗效、更长的生存,化疗往往不可或缺。

2023-10-06
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