新生儿溶血症的原因是母亲和胎儿间ABO血型不合或者RH血型不合所引起的胎儿或新生儿溶血，主要表现为皮肤黄染和贫血。
胎儿的血型是由父母双方决定的。如果胎儿从父亲遗传来的血型的抗原是母亲没有的，在怀孕期间，胎儿红细胞进入母体以后，使母体产生相应的抗体，这种抗体到达胎儿体内就会发生溶血。比如O型血的母亲怀了A型血的胎儿，在怀孕期间，某些原因导致胎盘的通透性异常，胎儿体内的A型红细胞会少量多次地进入母亲体内，从而使母亲体内产生大量的、可以破坏A型红细胞的抗体。
这些抗体因为其分子量较小，故可以自由地通过胎盘进入胎儿体内，从而破坏胎儿或者新生儿的红细胞，从而导致溶血，出现黄染以及贫血等症状，这就是新生儿溶血症。