在日常生活中，通常海鲜和水果可以同时食用。所以在保证螃蟹煮熟，西瓜不被污染时，两者可以少量的一起食用，一般不会有明显的不良反应。
部分人认为螃蟹中的五价砷会与西瓜中的维生素C结合产生反应，形成对身体有毒的三价砷，即砒霜。但实际上，只有当人体一次性摄入20-100公斤的螃蟹才有可能导致该反应的发生，正常食用量一般不会发生这种情况。
西瓜中含有维生素、磷、钾等人体所需的营养物质，螃蟹中含有的蛋白质、钙、磷、铁等也较为丰富，所以二者同时适量食用，可以帮助机体补充营养，其中的营养物质通常不会产生明显冲突。
如果西瓜和螃蟹一起食用后，部分人群出现呕吐、腹胀等胃肠道不适反应，可能是由于螃蟹未完全熟透、西瓜过量食用或者西瓜过凉而刺激到肠胃，导致出现胃肠道不适的情况。过敏也会导致上述症状的发生，此时应避免再次接触螃蟹，如果不良反应较弱可以先观察身体是否异常，一般可逐渐缓解，如果不适情况加重建议尽快到医院就诊治疗。
此外，本身有痛风疾病的患者，建议谨慎食用螃蟹，因为螃蟹中的嘌呤含量较高，可能会引发或加重痛风。