患者手指上出现硬疙瘩首先考虑是否存在胼胝，即茧子，多是由于患者的手指长期从事重复性动作，局部受到摩擦导致。也可能是由于出现了寻常疣、扁平疣、皮肤纤维瘤或皮脂腺囊肿，以及外伤后形成的表皮囊肿等导致。此外，部分痛风、腱鞘囊肿、滑膜炎、骨质增生、类风湿结节也可导致患者手指出现硬疙瘩：
1、寻常疣：若患者手指处的硬疙瘩表现为灰褐色、表面粗糙、坚硬、角化明显时，则考虑为寻常疣。该疾病的发生多与患者免疫力低下、手指表皮破损受到人乳头瘤病毒感染有关；
2、扁平疣：扁平疣的病因与寻常疣类似，可导致患者的手指出现边界清楚、圆形或多角形、数目不定，以正常肤色或淡褐色为主的丘疹；
3、皮肤纤维瘤：是由于皮肤成纤维细胞过度增生、过度产生细胞外基质而引起的一种硬结，发病原因多与为虫叮咬、局部轻微外伤、个人体质等有关；
4、皮脂腺囊肿：由于皮脂腺排泄管阻塞，皮脂腺囊状上皮被逐渐增多的内容物阻塞而形成，也可导致患者出现类似症状；
5、表皮囊肿：这类情况不属于疾病，但与疾病有关，多是由于外伤导致手指处角质堆积而逐渐形成的硬性囊肿；
6、痛风：患者由于尿酸盐结晶沉积，可导致手指处出现不规则包块，同时还可伴有皮温升高、关节疼痛等情况；
7、腱鞘囊肿：表现为边界清楚、多数可活动、圆形的囊肿，囊肿体积较大时，可影响局部关节活动；
8、滑膜炎：若患者出现指关节疼痛、肿胀、积液且伴有皮温增高、关节活动受限等临床症状时，则考虑为滑膜炎；
9、骨质增生：即患者手指部位出现骨刺时，也可出现该症状，多是由于外部创伤、运动量过大，或患者自身骨质疏松等原因引起的；
10、类风湿结节：可见于类风湿关节炎患者，结节大小不一，无痛，不易活动，呈对称性分布，常出现在肘部、手指等关节处。