风湿病分类较多，不同的风湿病引起的病因和发病机制并不完全相同。目前对于风湿病主要考虑与遗传因素、环境因素、内分泌因素、感染因素、免疫反应有关，但对于绝大部分的风湿病，病因尚不完全明确。
1、遗传因素：在很多的结缔组织病当中，遗传因素都起了比较重要的作用，例如类风湿、强直性脊柱炎。这些疾病有一定的遗传倾向，而且往往都不是单基因遗传，而是部分容易得病的基因，称为易感基因的遗传，导致机体出现免疫异常的情况；
2、环境因素：例如日常接触的辐射、紫外线照射、化学试剂等，都可能是诱发疾病的环境因素。由于这些外部因素使某些疾病的易感基因活化表达，导致机体的损伤，从而引起疾病的发生。例如在系统性红斑狼疮患者当中，长期的紫外线照射会使机体的某些基因表达引起免疫功能的异常，导致机体的损伤，最终出现系统性红斑狼疮；
3、内分泌因素：当体内激素水平发生变化时，也有可能引起风湿性疾病。如雌激素和孕激素的失调与多种风湿病的发生有关；
4、感染因素：比如存在细菌感染、真菌感染，以及支原体、衣原体感染等情况，可以直接或 间接激发或启动免疫反应，如感染性的反应性关节炎；
5、免疫反应：患者检查时常能检查到自身出现抗体，造成各类组织器官不同程度的损伤或破坏。