有来医生

他汀类药物真的只能在晚上吃吗?

冯高科心血管内科副主任医师
武汉大学人民医院三甲全国第40

  他汀类药物是心血管应用最广泛的药物之一。他汀类药物,适于高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合型高脂血症,是最全面的降脂药物,也是指南推荐的降脂首选药物。并且其能够延缓动脉粥样硬化、降低心脑血管疾病的发病率,全面防治冠心病、心肌梗死、脑卒中等心脑血管疾病。
  但据了解,从小诊所到大的三甲医院,从心内科到神经内科,绝大多数医生都习惯给予夜间服用他汀;这么做究竟有没有道理呢?
  1、他汀类降脂药分类(根据半衰期的长短):
  1)短效类他汀:如辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、血脂康等;
  2)长效类他汀:如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀钠缓释片。
  2、他汀类降脂药作用机理
  合成胆固醇的一个限速酶叫做羟甲基戊二酰辅酶A还原酶,这个酶在夜间最活跃,也就是说夜间的活性最高,他汀类药物恰恰就是竞争性的抑制这个限速酶发挥降脂作用。
  由此可见,问题的关键在他汀类药物的半衰期。如果夜间服用他汀,血浆消除半衰期在数个小时,半夜时正好到达血药浓度高峰,可以起到最佳效果。这方面已经有多项研究,对于辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀等,晚上给药较早晨给药,药效均在不同程度上更优(总胆固醇或LDL-C降低幅度更大)。
  对于长效药物:阿托伐他汀和瑞舒伐他汀,早晨和夜间服药之间,药效并无差异。有意思的是,阿托伐他汀夜间给药反而血药浓度还更低,夜间血药浓度高峰比早晨给药低30%,这可能与夜间胃肠道活动弱而吸收少,或是夜间代谢速度更快有关。可见,阿托伐他汀和瑞舒伐他汀并不需要夜间服用。事实上,仔细查看这两种药品说明书,上面都已经特意说明了「可以任意时间给药,且不受进食影响」。
  另外当他汀类药物主要不是用来降低胆固醇,而是用来稳定血管内膜、抗炎的时候,理论上说它在一天内的任何时间口服效果都应该是一样的。但这种情况夜间服也同样能取得效果。
  3、综上所述,为大家总结以下3点供您参考:
  1)对于半衰期短的他汀类药物如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀,可睡前给药,由此能在夜间胆固醇合成高峰时达到药物浓度高峰,发挥更大的疗效。
  2)对于半衰期长的他汀类药物如匹伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀,可在一天中任何时间服用,但需规律固定时间服用。
  3)对于半衰期短的他汀类药物的缓控释制剂如氟伐他汀钠缓释片,可每天固定任意时间服用。
  因此,他汀类药物有的需要晚上服,有的不需要晚上服用,主要原因与药物半衰期有关,或是药物剂型如缓控释制剂有关。

2019-07-26浏览
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