人体血型系统可分为ABO血型系统以及Rh血型系统。ABO血型可分为A型、B型、O型和AB型四种血型，而Rh血型系统可分为Rh阳性和Rh阴性。当母儿间血型不相容时，可引起新生儿溶血的发生。
夫妇血型不同时，如母亲为O型，而父亲为A型、B型或AB型时，胎儿从父亲方面遗传来的血型可作为抗原进入母体，刺激母体产生特殊的抗A或抗B抗体，其可与红细胞相应抗原结合，进而破坏胎儿红细胞，引起新生儿溶血。
同理，Rh血型不合的道理类似，但由于我国Rh阴性人群较少，因此发生Rh溶血较少。但Rh阴性的女性应注意，在流产或分娩Rh阳性第一胎后，尽早注射相应的抗Rh免疫球蛋白，从而中和进入母血中的Rh抗原。临床常用的方法是对Rh阴性孕妇在孕28周和分娩RhD阳性胎儿后72小时内，分别肌注抗D球蛋白300μg。目前国内已经开始抗D免疫球蛋白的研制和引进，亦可用于Rh溶血病的预防。
此外，在备孕时，夫妇双方应积极配合医生进行产前检查，从而规避可能发生遗传相关疾病的风险。