胰岛素的抵抗主要是指胰岛素水平正常，或者很高，而血糖控制不好的情况。对于大多数 2 型糖尿病而言，想减少胰岛素抵抗，第一个主要是减重的问题。体重的控制，主要是运动和控制饮食，也是根本有效的方法的。
体重难以减轻的患者，可以通过药物进行干预，如二甲双胍和胰岛素增敏剂，比如吡格列酮，罗格列酮等。对于特别肥胖的患者，取脂手术或胃转流手术对改善体重以及改善胰岛素敏感性都有帮助。
在糖尿病的治疗过程中，一些促分泌剂虽然能够控制血糖，但是并没有控制胰岛素抵抗，出现血糖控制以后，饮食量反而越来越大，肥胖更加严重，导致恶性循环的发生。如果必须选择，可以考虑格列美脲等，有一定的胰岛素的增敏作用。改善胰岛素抵抗的最根本的方法是控制饮食，减少体重。