脾肿大的病因，可以分为感染性因素和非感染性因素，需要注意观察自身情况，积极处理。
1、感染性因素：包括病毒感染，如病毒性肝炎、风疹、传染性单核细胞增多症等，细菌感染包括伤寒、副伤寒、细菌性心内膜炎等，部分寄生虫感染，包括疟疾、血吸虫、包虫病、钩端螺旋体病、回归热等，会导致急性的脾肿大。
2、非感染性因素：包括淤血性脾肿大，主要为肝硬化、慢性右心衰竭、慢性缩窄性心包炎、门静脉血栓形成。而血液系统病性的脾肿大，包括各种类型的白血病、恶性淋巴瘤、嗜血细胞综合征等。
还有一些结缔组织疾病也会导致脾肿大，包括皮肌炎、系统性红斑狼疮、结节性多动脉炎、幼年性类风湿关节炎等。还有少部分病人的脾肿大，为脾肿瘤或脾囊肿导致的，包括脾动脉瘤、淋巴瘤等。