梅毒的首选治疗药物是青霉素类的抗生素，早期进行规范的治疗，可能会治愈，但如果治疗不规范，可能不会治愈。
临床上常见的青霉素类抗生素，如苄星青霉素、普鲁卡因、水剂青霉素等，对于青霉素过敏的患者可以考虑用替代药物治疗，如头孢菌素钠、阿奇霉素，也可以考虑口服多西环素片、福霉素片、罗红霉素等药物治疗。
多西环素片等药物，可以抑制细菌蛋白质的合成达到抑制细菌的作用，对于治疗梅毒螺旋体有一定的疗效。罗红霉素等属于大环内酯类的药物，也能在一定程度上抑制梅毒螺旋体的繁殖。
一般发现梅毒患者特别是早期梅毒，都推荐使用青霉素治疗，其中最常见的是注射用苄卡青霉素，需要规范使用药物，治疗完之后一般第1年每3个月复查1次，第2年半年复查1次，从而观察滴度变化情况。