食管静脉曲张硬化剂注射治疗，通常用于内镜评估为单纯的食管静脉曲张，或者出血风险极高的患者。目前应用的硬化剂，主要是聚桂醇注射液，使用透明的注射针在食管下段进行准确穿刺，穿刺后观察注射针内是否有回血。如果明确有回血，考虑是在血管内以后，助手缓慢注入硬化剂，通常每点3-10mL，观察血管变色情况，术后通过胃镜进入胃窦区域，抽吸完胃内空气，等待针孔无渗血后再进行下一轮注射。
通常食管静脉曲张会出现3、4、5点注射，可能持续时间相对较长，每次压迫时间在2-3分钟左右，为方便观察注射效果，目前有更好的方法，是加入亚甲蓝进行示踪。通过亚甲蓝加入硬化剂后，可观察血管较粗的部位，在注入硬化剂以后血管会有蓝色显色，明确哪些血管能够达到硬化剂注射治疗的效果，哪些血管还没有进行注射，便于精细治疗。部分血管较粗，在注入硬化剂后会有反复渗血，可使用少量组织胶进行封堵针眼。