部分胆囊结石的患者会感到口苦，主要的原因是有些胆囊结石会引起胆汁的反流。胆汁反流到胃内后，可造成口苦。胃十二指肠疾病可造成胆汁的反流，或者是味觉出现问题。有些口腔疾病，不一定有具体的疾病，但是存在口腔刺激的味蕾感觉，叫精神性口苦。中医上认为口苦属于少阳病，也就是湿热、上火，属于肝胆之火。中医认为肝胆是相表里的，胆囊结石的患者的胆气上溢，可引起口苦。
因此口苦的原因比较多见，但是最常见的原因是胆囊结石引起胆汁的分泌异常，造成胆汁的反流。在胃十二指肠疾病里面，大部分患者都会有胆汁反流的情况，尤其是合并胆囊结石的患者。 若有胆结石造成的口苦，还要关注内科的消化系统疾病，比如胃十二指肠疾病。若是长期口苦，要注意两个病之间的并发，或者各个独立的疾病也可发生口苦。