腱鞘纤维瘤的发病原因并未完全清楚，仍然属于肿瘤性质的一种。当然在临床上可以归纳到的腱鞘纤维瘤的形成原因与以下几种因素有关：
1、局部创伤：腱鞘纤维瘤是一类良性的腱鞘内生长肿瘤，主要是腱鞘内的纤维组织异常增生，但是其仍然处在良性范围之内，还没有达到恶性肿瘤的活跃或者分裂变性的程度。腱鞘内有大量的腱鞘滑膜组织，都属于纤维组织的一种。有些腱鞘内病损会使得纤维组织异常增生而出现腱鞘纤维瘤，如与创伤有关，尤其是局部外伤或刺伤，使得纤维组织在创伤的因素下出现异常增殖和增生，出现了肿瘤样改变；
2、局部炎症：还可能与局部无菌性炎症有关，主要是腱鞘内水肿或者肌腱组织的水肿炎症。无菌性炎症在初期逐步水肿的同时，又刺激导致腱鞘内纤维结构的异常增殖，使得本来相对稳定的纤维细胞出现了一种活跃状态，形成了类似于肿瘤样改变，称为腱鞘纤维瘤。