新生儿黄疸伴贫血最常见原因为新生儿溶血病。可能为母子血型不合而导致的溶血病，如母子ABO血型不合溶血，妈妈为O型血，新生儿为A型或B型血；RH血型不合溶血病，如妈妈可能为RH型阴性血，新生儿为RH阳性血，也可导致溶血。还包括由其它原因引起的溶血，在我国尤其在南方G6PD酶缺乏症所引起溶血同样较为常见，俗称蚕豆病。此外遗传性球形红细胞增多症也可以引起溶血。
发生溶血时红细胞大量破坏导致贫血，破坏红细胞分解使血清胆红素升高，临床可以看到黄疸、胆红素水平较高。严重感染如新生儿败血症导致红细胞破坏增加，从而造成贫血与黄疸。新生儿黄疸与贫血常出现在出生早期，需密切观察并及时进行治疗。尤其是黄疸程度较重时，需要进行光疗，必要时需要进行换血治疗。