多数急性乳突炎继发于上呼吸道感染，根据经验用药，一般选用二代头孢。如果患者对头孢过敏，可选择阿奇霉素、红霉素等大环内酯类药物，均为针对上呼吸道细菌感染的常用药物，对急性乳突炎有较好疗效。对于迁延不愈的慢性乳突炎，单纯口服抗生素可能效果不佳。
乳突炎多数来源于中耳炎症，而中耳和外界相通的重要管道是咽鼓管，为鼻腔到耳朵的通道，当咽鼓管不通畅时，中耳可蓄积黏液、脓液，进而带动上游乳突发生感染。此时可应用鼻喷激素或减充血剂疏通咽鼓管，同时可应用黏液促排剂，使中耳腔内黏液的黏稠度下降，易于从咽鼓管或其他途径排出。综上，发生中耳乳突炎时，首选敏感抗生素进行治疗，如二代头孢或大环内酯类药物，如果迁延不愈，应配合其他药物进行综合治疗。