加用庆大霉素或庆大霉素软膏直接外用时，必须用于有感染的皮肤病或皮肤损伤患者，如慢性放射性皮肤损伤Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度，在以上有感染情况下使用。没有感染的皮肤损伤用庆大霉素没有疗效，且局部使用庆大霉素过多，可能因角质损伤或溃疡存在或庆大霉素过敏，对病人造成不适感。
庆大霉素外用主要用于眼部细菌感染，如结膜炎、眼结炎，还有和其它药物的复方制剂，如庆大霉素和达克罗宁、培他米松和鱼肝油的复方制剂，可以用于口腔黏膜溃疡、干燥症，还可以用于拔牙后的创伤愈合。另外还有些复方制剂是庆大霉素和部分局麻药组成，如丁卡因用于创伤或口腔溃疡，可起到局部消炎和止痛作用。另外复方维生素B12也是加有庆大霉素的复方制剂，主要用于局部放射性急性皮肤损伤，即放射性造成的急性皮肤损伤。