糖尿病肾病Ⅳ期又称为临床糖尿病肾病期或显性糖尿病肾病期，已经达到不可逆转程度。此时患者废弃肾小球增加，即肾脏排出废物能力进行性下降，导致肾小球滤过率下降，平均每一年或每一月会下降1ml/min 。此期特点是因为肾脏功能受损，尿中会出现白蛋白，患者可能发现小便中泡沫明显增多。此时到医院检查可以发现小便中的尿白蛋白定量持续增加，可能＞0.5g/24h。出现持续性蛋白尿，严重患者可能＞2g/24h。
通过普通尿常规检查可能检测出尿白蛋白，此后3-4年内迅速进展至大量蛋白尿，可以出现＞3.5g/d。随大量白蛋白丢失会出现血中低蛋白血症导致水肿和高血压，进一步增加会进入到糖尿病肾病Ⅴ期，俗称尿毒症。因此糖尿病患者早期需要进行糖尿病相关并发症筛查，尤其是糖尿病肾病等微血管病变筛查。