阴茎癌发生的原因认为与癌基因异常激活、抑癌基因失活导致机体平衡被打破有关，具体原因如下：
1、包茎：包茎患者容易导致包皮垢长期堆积于冠状沟局部，无法及时清理。长时间以后，包皮垢中分泌代谢的毒性产物会对龟头黏膜、冠状沟黏膜、阴茎内板的黏膜细胞，产生强大的致癌效应。因此包茎以及包皮垢的长期刺激，是临床公认的导致癌基因激活、抑癌基因失活的重要推手；
2、家族遗传：如果家庭内有阴茎癌患者，其一级亲属的发病率会比普通人群高；
3、饮食：高盐、高脂饮食也可能会加重包括阴茎癌在内的多种恶性肿瘤的发病风险；
4、环境因素：大气污染、尾气排放等，也会导 致阴茎癌的发生风险增加；
5、特殊行业人员：长期接触或经呼吸道接触化学产物，有可能会增加阴茎癌的发生风险。