巨幼红细胞贫血是体内维生素B12和叶酸缺乏导致的特殊类型贫血，症状和别的贫血病人类似，是组织和器官缺血、缺氧的表现。主要表现是头晕、乏力、心悸、气短。上述症状在活动后更加明显。
叶酸和维生素B12对于神经系统有相应作用，巨幼红细胞贫血的患者跟其他贫血患者相比，会出现更多的神经系统表现，如双手足对称性麻木或感觉异常。特别是小脑共济失调表现，如走路不稳，尤其是夜间不敢走路，脚有踩棉花感。
严重巨幼红细胞贫血的患者会因细胞体积过大，在骨髓里面细胞就破坏，叫原位溶血，会表现有黄疸，即皮肤黄染、尿色加深等溶血表现。巨幼红细胞贫血的患者严重时会出现全血细胞减少，不仅有血红蛋白降低，白细胞和血小板也会出现明显下降，会有出血及感染的表现。