梅毒的临床表现多种多样，临床表现与梅毒分期有关。一期梅毒以生殖器部位出现溃疡为主，一般没有瘙痒症状，部分患者在溃疡愈合后可能会出现轻度的瘙痒症状。二期梅毒主要是梅毒螺旋体播散型的感染，会出现全身皮疹，皮疹主要表现为红斑、轻度鳞屑，与其它的红斑、鳞屑性疾病不同。梅毒螺旋体导致的二期梅毒症往往没有任何临床症状，也不具有瘙痒感。如果梅毒到了晚期，出现三期梅毒，比如脑血管梅毒、心血管梅毒，患者也不会出现瘙痒感。
梅毒前期，一般刚感染梅毒时，主要在生殖器部位出现溃疡的表现，与普通溃疡不同，这种溃疡的质地比较深，触感比较滋润，和手指摸鼻尖的感觉相同，如果生殖器出现少量的破溃，会非常疼痛，但是在梅毒的感染者中，超过2/3的人即使出现深溃疡，仍然没有任何痛感，这是梅毒硬下疳的一个比较特征性的改变。
二期梅毒的特征性改变主要在手心、掌心，由于梅毒螺旋体喜欢在温度比较低的部位，手心、掌心以及耳垂是梅毒螺旋体喜欢聚集的地方，会出现圆形的红斑，中间出现轻度的鳞屑的改变，但不会出现疼痛或瘙痒症状。