直肠癌化疗通常不会出现疼痛。但患者在治疗过程中需要抽血或者做PICC置管，此时则会引起疼痛，但是患者多数都能接受。直肠癌患者在化疗过程中，常见副作用为恶心、呕吐、骨髓抑制，血小板或者血红蛋白下降。化疗前需与患者沟通化疗的副作用、注意事项，让其有充分的心理准备，在化疗过程中容易接受。
此外，化疗前会使用药物，如止吐、保胃、保肝、保心脏的药物等，尽量降低化疗引起的不良反应。直肠癌多数使用奥沙利铂，而奥沙利铂容易引起过敏，患者有特殊过敏史。如有青霉素或者其他食物、药物过敏时，需要提前预防，给予非那根或者苯海拉明的抗过敏或者激素。若患者出现末梢神经炎，此时应避免接触冷水、吹冷空调。