抑郁症产生躯体疼痛可能与抑郁背景下，脑的神经生化异常有关。常见原因如下：
1、神经递质紊乱：与抑郁相关最密切的神经递质是5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺，在不同的区域存在差异，神经递质的紊乱可能与疼痛有关，会使疼痛的痛阈下降，可能过去的刺激不导致疼痛，现在可能会导致疼痛；
2、上传的变化：有微小的变化，通常不需要上传至大脑中枢，抑郁的情况下，上传的部分激活和活跃，会有很多的信号传递至大脑；
3、情绪因素：过去认为疼痛可能是与某个器官的病变、受损有关，现在疼痛观点认为疼痛就是不好的感觉，没有器官损害，也会有不好的感 觉，即不愉快、不好的感觉也是疼痛。所以当抑郁心情不好、不愉快、难过、低落、沮丧的情况下，就会产生疼痛。