脾脏增大会造成脾脏静脉淤血，血流速度减慢。因脾脏为免疫器官，具有吞噬功能，若血流速度减慢会破坏人体血液细胞，如造成血小板减少，或白细胞减少，严重可造成三系减少，即红细胞也减少，而最常见为血小板减少。而脾功能亢进在慢性肝病较常见。
若血小板减少易出现出血的症状，如皮下出血点、淤青。若白细胞减少会出现免疫功能下降，而非特异性的免疫功能下降易致感染，即对抗感染的能力下降。
若脾脏增大会压迫周围的器官，如位置上与胃和横膈膜靠近，脾脏增大后会出现胁肋部胀痛，或出现腹痛、腹胀、消化不良。如果压迫横膈膜很可能会出现胸部不适。故脾脏增大需早期明确原因，对症治疗。