较多疾病可以出现不安腿综合征，譬如缺铁性贫血的患者，如果缺铁性贫血患者出现不安腿综合征，除了使用普拉克索、盐酸罗匹尼罗等药物控制不安腿综合征症状外，可以根据血清铁蛋白浓度选择口服铁剂或者静脉补充铁剂治疗。肾脏疾病、肾功能不全患者，也可能出现不安腿综合征，在控制不安腿综合征情况下需要积极治疗原发病。部分妊娠妇女也容易出现不安腿综合征，可以推荐选择补充铁剂等治疗不安腿综合征，不安腿综合征也见于帕金森病患者。
有些研究发现不安腿综合征与抑郁症也存在一定关系，可以选择抗抑郁药物治疗不安腿综合征，具体 药物可能需要到神经内科门诊就诊，医生根据不同患者原因选择合适药物治疗，缓解不安腿症状。