手指皮肤变硬、脱皮、开裂，最常见的是湿疹，尤其是慢性湿疹反复发作后，可以表现为手指皮肤变硬、脱皮，甚至裂口，伴有不同程度的瘙痒。
汗疱疹也可表现为双手手指、手掌出现水疱，待水疱自行干燥后就可以出现脱皮，甚至变硬、开裂。针对这种皮疹的汗疱疹，患者可以使用保湿剂，如尿素乳膏、凡士林软膏来外用进行治疗。
此外，注意是不是有手癣的可能性，角化型手癣也可以表现为手指变硬、脱皮、开裂，需要患者到医院来化验做真菌检查，如果化验真菌镜检是阳性，可以诊断为手癣，就要外用抗真菌乳膏、软膏来进行治疗，必要时可以配合口服的抗真菌药来进行治疗。