梅毒硬下疳一般是梅毒Ⅰ期的典型皮损，如果出现典型皮损，经过血清学梅毒抗体检测为阳性，即可诊断为梅毒。如果患者对于青霉素不过敏，首选治疗方案是注射长效青霉素，该治疗比较经济实惠，有些患者在第1周时溃疡下疳会缩小，2-3周时溃疡会愈合消退。
硬下疳一般在患者有过高危行为后2-4周出现，可表现在男女外生殖系统，同性恋可表现在肛周，部分患者表现在直肠，甚至有些患者表现为口腔下疳。下疳一般孤立存在，1-2cm大小，表面较光滑，质地较硬，类似于鼻软骨，一般出现溃疡也出现硬下疳后需要进行梅毒抗体血清学检测。
抗体血清学检测时间存在一定要求，有些患者在刚出现下疳时，化验抗体并不是阳性。在门诊中曾经存在老年患者下疳十分典型，化验没有问题，后来患者2周后化验，指标转阳，说明化验时时间较早。有些患者下疳在出现6-8周后，梅毒抗体血清才转阳，此时才可以确诊。