高危行为的不同，导致HIV感染的风险也不同，最危险的行为是通过肛肠感染，因为肛肠黏膜较脆弱，血液较丰富，而且肛肠中自身分泌的抗体水平较低，免疫力、屏障功能较差。因此通过肛肠一次性的高危行为，可能是5%甚至以上的感染风险。经过阴道的途径感染的风险只有1%，而经过口腔感染的途径较低。
艾滋病的传播途径较常见的是性接触，其他传播途径还有血液传播。如果被艾滋病病毒污染的利器刺破皮肤，暴露的途径或含有艾滋病病毒的血液污染角膜，也有可能会造成感染。对于存在HIV的孕妇，经过宫内和分娩过程中以及哺乳过程中，有可能会造成胎儿和新生儿感染。