二尖瓣关闭不全常见的原因有风湿性二尖瓣关闭不全、急性心肌梗死导致的腱索和乳头肌功能不全，或亚急性、细菌性心内膜炎，二尖瓣脱垂、二尖瓣钙化等疾病。二尖瓣是由正常的瓣叶、瓣膜联合部、乳头肌、腱索以及左心室所构成的复杂结构，其中一个或多个结构不良均可导致二尖瓣关闭不全。
左心室收缩时，左心室部分血流通过关闭不全的瓣膜口反流到左心房，所以左心房既接受肺静脉血液，也接受左心室反流的血液，导致左心房血容量增多，出现左心房代偿性肥大。左心室同时接受左心房的血流量，使左心室扩大和离心性肥厚，由于严重持续的过度负荷，最终会导致左心衰竭，出现肺淤血和肺动脉高压。晚期可出现右心衰竭，从而导致全心衰。